近日博雅辑因透露，公司将于2019年12月7-10日在第61届美国血液学年会（ASH）上首次发布其β-地中海贫血基因疗法项目（ET-01）的部分数据。博雅辑因是一家创新型生物制药企业，致力于使用基因组编辑技术为传统疗法难以治愈的疾病开发新的疗法，以及为新药研发提供更创新的方案。

        β 地中海贫血是一种β 链的合成受部分或完全抑制的一组血红蛋白病，患者多于婴儿期发病。这是一种严重的慢性进行性贫血，发病越早病情越重，随着年龄增长症状日益明显。如不进行干预，大部分重症患者活不过5岁。

        目前临床上采用的标准护理需要定期向患者体内输入红细胞，同时进行铁螯合，这种方法有可能导致体内铁超载而损害器官。而唯一有效的治疗方案则是异基因造血干细胞移植，但这种方法只适用于一小部分年轻的患者，且需要有HLA匹配的捐献者。

        流行病学资料显示，在一些β地中海贫血患者中，胎儿血红蛋白（HbF）的升高可以使临床症状得到改善。基于疾病的特点，β地中海贫血成为了基因治疗的研究热点。BCL 11A是重要的的转录因子，在抑制γ-珠蛋白表达方面起关键作用。博雅辑因正在开发的ET-01，正式通过CRISPR/Cas9编辑患者自体造血干细胞，破坏BCL 11A红系增强子，并激活γ-珠蛋白来达到治疗β地中海贫血的目的。

        在国外，Sangamo（ZFN基因编辑）、CRISPR Therapeutics（由Emmanuelle Charpentier创办）的地中海贫血治疗研究项目都已经进入临床研究阶段。而同样基于CRISPR编辑造血干细胞治疗的研究也在国内得到认可：

        在传染病专项支持下，北京大学生命科学学院邓宏魁教授、307医院的陈虎教授以及北京佑安医院吴昊教授于9月11日在新英格兰医学杂志发表文章《CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia》报道了首例利用CRISPR-Cas9基因标记技术在造血干细胞和祖细胞（HSPCs）中编辑CCR5基因并成功移植到罹患HIV和急性淋巴细胞白血病的患者案例。数据显示，移植治疗使病人的急性淋巴白血病得到完全缓解，携带CCR5突变的供体细胞能够在受体体内长期存活达19个月，未出现明显的编辑后副反应，初步探索了该方法的可行性和安全性。

        这项研究将基础研究快速转化成为了I期临床试验，且未引发伦理上的担忧，对于推动全球范围内基于CRISPR基因编辑手段用于临床治疗具有重大意义。

        博雅辑因的研究数据表明，在ET-01中，BCL11A增强子可以被高精度和高效率地编辑，从而导致HbF水平得到提高。目前博雅辑因已经建立了符合cGMP标准的生产基地，并实现了临床级别的扩大化生产。

        此次展示将重点介绍ET-01临床级规模化生产，以及支持其后临床试验的体外和体内的临床前研究的安全性和有效性数据。这些数据可以显示在ET-01中，供者自体的CD34+造血干细胞的特定DNA靶点被CRISPR/CAS9高效率和高精准度地修饰，在体外分化后的红细胞中胎儿血红蛋白水平得到显著提高，以及在临床前研究中的安全性。

         “在中国，地中海贫血病基因携带者高达3000万人，仅重型地贫患者就达5万例。与西方国家比较，这些病患寿命很短， 绝大部分生命止于20岁之前，对家庭造成了巨大的**痛苦和经济困难。” 博雅辑因CEO魏东博士说道，“ET-01项目的这些研究进展让我们感到振奋。我们计划近期与中国监管部门沟通，期望尽快将此项技术推上临床研究，为国内急需的β-地中海贫血重症患者带来可能的新的治疗。