扬子江药业的泊马度胺胶囊3类仿制上市申请第二个受理号近日也进入了“在审评审批”阶段，与正大天晴势均力敌地展开国内首仿争夺战。目前，全球市场上畅销的“度胺”类药物包括了沙利度胺、来那度胺以及泊马度胺，来那度胺凭借出色的表现，已成为血癌领域的神药，2018年排在全球畅销药TOP3，泊马度胺作为新一代产品，其后续爆发力更是备受市场看好。在国内市场上，已有沙利度胺、来那度胺的仿制药上市，销售增长率逐年见涨，扬子江与正大天晴谁能夺下泊马度胺的国内首仿，又将成为市场热议的话题。

       三大度胺产品畅销全球，销售已破百亿美元

       图1：三大度胺产品2018年全球销售额情况

       (来源：米内网跨国上市公司销售数据库)

       沙利度胺，它曾经还有一个响亮的名字“反应停”，1957年欧洲市场获批上市，作为镇静剂和止痛剂，主要用于治疗妊娠恶心、呕吐，因其疗效显著，不良反应轻且少，迅速在全球广泛使用。但在后续的几年里，全球发生了以往极其罕见的上万例海豹肢畸形儿，调查研究发现罪魁祸首就是沙利度胺，刹时，全球几乎禁用该产品。原来，沙利度胺的副作用发生于怀孕初期(一般是前三个月)，即婴儿四肢形成阶段，而当时试验的孕妇都是怀孕后期，该事件也给了当时的医药界重重打击。

       1991年，有文献报道发现沙利度胺可以通过肿瘤坏死因子而对麻风病起治疗作用；1994年，报道指沙利度胺可以有效抑制肿瘤新生血管的形成；1997年，沙利度胺可以用于治疗多发性骨髓瘤也被报道出来……直到1998年，沙利度胺获FDA批准用于治疗麻风结节性红斑，2006年再次获批用于治疗多发性骨髓瘤……沙利度胺在免疫制剂领域重新被市场接纳。据米内网跨国上市公司销售数据库显示，沙利度胺2018年全球销售额达1.14亿美元。

       来那度胺是沙利度胺类似物，2005年12月获FDA批准上市，适应症是骨髓增生异常综合征 (MDS)，其后陆续被批准用于多发性骨髓瘤 (MM) 等适应症，由新基公司负责上市销售。得益于该产品不断扩大适应症，其销售规模也在暴风式增长，2018年全球销售额飙涨至96.85亿美元，增长率为18.3%。2018年全球药品销售额TOP100中，来那度胺排名TOP3。

       表1：2018年全球药品销售额TOP10

       (来源：米内网全球医药库)

       泊马度胺是继沙利度胺和来那度胺后的新一代度胺类药物，适用于既往接受过至少两种药物(包括来那度胺、硼替佐米)且最近治疗进行中或治疗完成60天内疾病进展的多发性骨髓瘤患者。泊马度胺胶囊于2013年2月首次在美国获准上市，销售额一路飙涨，2018年全球销售额突破20亿美元，2018年全球药品销售额TOP100中排名59位。

       两大度胺产品已国产化，来那度胺已有企业过评

       图2：中国公立医疗机构终端沙利度胺的销售情况(单位：万元)

       (来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局)

       目前，国内市场上的沙利度胺有苏州长征-欣凯制药的胶囊剂以及常州制药厂的片剂，均为国家医保乙类品种，在国内获批适应症为控制瘤型麻风反应症。2018年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端销售额接近2亿元，其中领军企业常州制药市场份额为94.48%。目前该产品暂无企业的一致性评价在审，也无企业申报的3、4类仿制上市申请在审。

       图3：中国公立医疗机构终端来那度胺的销售情况(单位：万元)

       (来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局)

       新基的来那度胺胶囊于2013年获批进入中国，为国内的多发性骨髓瘤患者提供了新的用药选择。2017年7月，来那度胺等36种谈判药品纳入了2017版国家医保目录(乙类)，同年11月，首个国产化的来那度胺胶囊由北京双鹭药业获批生产，注册分类为3.1类。2018年中国公立医疗机构终端，来那度胺胶囊的销售额飙涨至3.98亿元，其中新基占96.96%，北京双鹭药业占3.04%。2019年，随着正大天晴药业的6类仿制、齐鲁制药的4类仿制陆续获批，产品的销售额有望再创新高。在一致性评价方面，齐鲁制药按新分类获批视同通过，正大天晴药业的补充申请最新状态为“制证完毕－待发批件”，北京双鹭药业的补充申请在审评审批中。

       $20亿大品种潜力巨大，正大天晴、扬子江正面交锋

       泊马度胺是作为第三代沙利度胺的类似物，是迄今为止活性最强的免疫调节药物。该药可以使用非常低的剂量有效治疗多发性骨髓瘤，从而减少不良事件风险，包括周围神经病变和骨髓抑制等，临床数据显示，泊马度胺的剂量为4mg，而来那度胺的剂量为25mg，沙利度胺的剂量为800mg。此外，泊马度胺对经来那度胺和沙利度胺治疗无效的多发性骨髓瘤有很好的应答，对其他新药难治的多发性骨髓瘤患者也表现出较高的缓解率。在全球市场上，泊马度胺已经初具重磅炸 弹气质，目前原研药尚未进入中国。

       图4：泊马度胺上市申请情况(来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0)

       据米内网数据显示，目前暂无进口原研药申请进入国内市场，而国内申报泊马度胺上市的企业有正大天晴药业集团和扬子江药业集团。两大国内巨头即将再次展开首仿争夺战，正大天晴药业集团的3类仿制两个受理号在2018年8月被纳入优先审评，扬子江药业集团的3类仿制的第二个受理也在近日进入审评阶段，势均力敌。

       结语

       2018年全球药品销售额TOP100中，用于治疗多发性骨髓瘤的药物有来那度胺、泊马度胺、达雷木单抗、硼替佐米，其中来那度胺、硼替佐米已实现国产化，达雷木单抗已有条件获批进口，目前泊马度胺尚无进口申请在审，只能等待首仿诞生。未来，中国的多发性骨髓瘤患者将能有更多更好的选择。

       来源：米内网数据库

       数据统计截至2019年10月29日