11月19日，国家药监局发布了《脑苷肌肽注射液说明书修订要求》和《复方骨肽注射剂说明书修订要求》。此类注射液属于国家重点监控药品，并已被多地纳入重点监控药品目录之列。

       说明书修订，药品使用进一步受限！

       近些年，时不时有媒体报道一些患者因为使用了神经节苷脂这一药物导致严重不良反应事件。

       尽管国家药监局此前发布了《总局关于修订单唾液酸酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书的公告》（172号文），要求国内外所有GM1生产企业修改产品说明书，增加关于“吉兰-巴雷综合征”的警示语之类。

       对于含有神经节苷脂成分的复方注射剂“脑苷肌肽注射液”监管，似乎并没有那么严格，前一段时间有媒体报道类似案件中提到，一些企业认为“药监局172号文件决定对“单唾液酸四己糖神经节苷脂的注射剂”说明书增加警示语和进行修订，其针对对象为“单唾液酸四己糖神经节苷脂钠这一特定种类药品。“脑苷肌肽注射液”是一种复方制剂，不在调整范围内。

       此次，国家药监局在脑苷肌肽注射液修订说明书公告中指出，在脑苷肌肽注射液药品说明书里增加警示语，重点内容包括本品含有单唾液酸四己糖神经节苷脂。国内外药品上市后监测中发现可能与使用神经节苷脂产品相关的急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（又称吉兰-巴雷综合征）病例。若患者在用药期间（一般在用药后5—10天内）出现持物不能、四肢无力、弛缓性瘫痪等症状，应立即就诊。吉兰-巴雷综合征患者禁用本品。

       根据药品说明书信息显示，脑苷肌肽中神经节苷脂的含量为0.24mg/ml。相关知情人士透露，药监局修改药品说明书，一般多是对某一品种的药，很少针对药品的某一成分。目前来看，药监局此次单独修改了“脑苷肌肽注射液”的说明书，无疑是直接堵死一些药企钻漏洞的机会，进一步加强重点监控药品监控。

       而对重点监控药品修订说明书，这也并非首次。9月3日，国家药监局就要求“丹参川芎嗪注射液”修订说明书，包括增加警示语，对不良反应、禁忌、注意事项进行修订等。2018年，丹参川芎嗪注射液销量超40亿。

       辅助用药迎“凛冬”

       Insight数据库显示，脑苷肌肽注射液2017年的销售成绩是32.67亿元，2018年则为22亿元。新浪医药从国家药监局官网查询得知，目前脑苷肌肽注射液生产厂家主要是吉林四环制药和吉林振澳制药。值得注意的是吉林四环是北京四环的全资子公司，吉林振澳又是吉林四环的全资子公司，而吉林四环则是四环医药控股集团的骨干成员企业。

       在国家版重点监控药品目录里，四环医药共有7个主要产品被列入，包括脑苷肌肽注射液、马来酸桂哌齐特注射液、曲克芦丁脑蛋白水解物注射液等，这7个产品共占四环医药2019年上半年总销售额的78.9%。据国泰君安证券研报分析，近期相关政策将在短期内给四环医药“心血管组合”的销售带来一些冲击，不可避免会影响到公司运营。

       10月底，上市公司陆续发布三季度财报，新浪医药观察了景峰医药、康恩贝、丽珠集团等发现，这些企业在涉及了重点监控的药品业绩都有不同程度的下滑。重点监控药品的命运显而易见，预计四环医药在上述品种的业绩也不容乐观。

今年的冬天对于辅助用药来说，不可不说是凛冬。在经过了医保使用受限、说明书修订，国家卫健委体改司近日发文更是致命一击，国医改发〔2019〕2号要求各省份在今年12月底前，制定出台省级重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）并公布，明年12月底前全面建立重点药品监控机制......

       一旦重点监控药品目录在全国铺开，留给相关企业转型的时间已经不多了。

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