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       11月20日，Bloomberg News报道诺华可能收购开发PCSK9 RNAi药物inclisiran的Medicines Company，令今天MDCO股票上扬20%。这个消息没有得到两个公司的确认、目前还是个小道消息。在刚刚结束的AHA年会上MDCO公布了inclisiran的两个三期临床Orion-9 和Orion-10 的详细结果，锤实了一年两次给药的强力降脂疗效。在粥样动脉硬化和杂合子家族高血脂症人群观察17个月分别比安慰剂在标准疗法背景上多降低58%、50%的LDL。MDCO准备今年申请在美国上市、明年在欧洲上市。

       药源解析

       这个谣言不是空穴来风。此前诺华宣布准备做一个50-100亿美元收购、而MDCO市值昨天47亿。诺华的心血管产品线除了Entresto还需要重磅产品，2016年与另一家RNA公司Akcea的战略合作也表明诺华对进入RNA领域很有兴趣。诺华是在前沿技术的跟踪在大药厂中算是比较前卫的，除了进军RNA过去两年还上市了SMA基因疗法Zolgensma和首款CAR-T药物Kymriah。连续收购靶向放疗药物厂家Endocyte、AAAP也是独树一帜。

       RNAi是1998年才发现的现象，但2006年就获得诺贝尔奖、2018年即上市首款药物Onpattro。核酸药物以前只有实在无路可走的超级罕见病才会有人去做，但时过境迁、王谢庭前燕马上就要飞人寻常百姓家。RNA药物最大优势是使用更方便，inclisiran六个月一针。而小分子药物通常要一日一次。这个频率因为和生活中很多必要活动同步（如刷牙）所以理论上依从性很好，但真实世界中仍然是个巨大依从障碍。抗体药物虽然可以几周注射一次，但成本偏高。另外抗体药物因为质量与生产过程高度相关，所以生物类似药难以及时进入市场。有些产品如去皱的保妥适专利过期多年尚无一个类似药被批准，更别说参与竞争了，这对于整个社会来说是个浪费。RNA药物生产虽然也非常困难，但可模仿性应该优于抗体。

       MDCO为开发Inclisiran可谓孤注一掷，在HDL药物Apo-A1 Milano/磷酸酯组合MDCO-216失败后先后将止血/凝血产品、和抗生素业务变卖支持Inclisiran，这在RNAi还是个探索性技术的时代是个豪赌。要知道Inclisiran是RNA药物先驱Alnylam发现，而即使Alnylam这样武功都没有胆量开发这个产品。而诺华这是二进宫RNAi。诺华是Alnylam的早期合作伙伴，但2014年以递送难度大、合适靶点少为由宣布退出RNA药物研究。不仅诺华，早期进入RNAi的默沙东、罗氏、葛兰素等大药厂也在革命进入低潮时退出。

       有人质疑大药厂对风险的畏惧导致重要新药都得依靠小型生物技术公司，但实际上大小药厂虽然都是卖药为生、但生存方式并不相同。小公司希望一步登天，而大药厂更需要维持稳定的销售。MDCO要把Inclisiran做成重磅药物难度很大，即使真做大也会成为下一个畏惧风险的大药厂。而百十来亿收购一个重磅产品对诺华来说不算事，这个模式比自己长期冒险饥一年、饱一年更适合投资者口味。并不是诺华的科学家没有能力和胆量开发Inclisiran，也不是MDCO的市场销售部门没有能力把Inclisiran做大。闻道有先后，术业有专攻，如是而已。