罗氏拥有丰富的研发管线储备，截止2019年10月16日，有多达131个研发管线项目正在进行中，至少处于III期临床的有50个，其中新分子实体有14个，新适应症项目36个。我们今天就来综合临床研究项目数量、创新性、市场前景等方面盘点一下罗氏10个最具潜力的新药。

       10。Gantenerumab

       Gantenerumab是一种完全人源化IgG1单克隆抗体，可与大脑中的β-淀粉样蛋白特异性结合，用于治疗老年性痴呆症。科学家们通过30多年的研究认为β-淀粉样蛋白与老年性痴呆存在着紧密的关系，但是近年来的多个临床药物大部分可以减少β-淀粉样蛋白，却并不能缓解老年性痴呆的疾病进程。2014年罗氏也搁置了Gantenerumab的研究，直到2015年，Biogen的Aducanumab在1b期临床结果显示，Aducanumab能够降低前驱期或轻微阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑，同时可以延缓认知功能的下降，此研究结果佐证了目前科学家关于β淀粉样蛋白导致阿尔兹海默症的假说，给包括Gantenerumab在内的多个临床研究药物带来了希望，同时后续的生物标志物和疗效信号分析表明，在疾病进展最快的患者中，高剂量的Gantenerumab表现出一定疗效，这些促使罗氏又重新启动Gantenerumab的阿尔兹海默症临床III期试验，目前有4个临床III期项目正在进行中。

       9。RG6042

       RG6042是一种用于治疗亨廷顿病（HD）的第二代修饰反义寡核苷酸。 HD是一种罕见的遗传性、进行性疾病，HD的病因是编码亨廷顿蛋白（huntington protein，HTT）的基因出现三核苷酸序列CAG重复超过36次，从而编码结构异常的HTT，在功能上显现出能够杀死神经元细胞的**，严重影响患者的行动和思维能力，估计全球约有50万HD患者。

       RG6042通过靶向人HTT mRNA来降低突变型HTT（mHTT）蛋白的表达水平，从而减缓或阻止HD患者的疾病进展。 RG6042原名为IONIS-HTTRx，是罗氏2017年12月与反义RNA领域的行业领导者Ionis达成协议共同开发。 该药已经获得美国FDA和欧盟EMA已授予的治疗HD的孤儿药资格，并获EMA授予治疗HD的优先药物资格（PRIME）。 2019年1月罗氏宣布该药进入临床III期研究阶段，目前已经开启了两项共包括接近2000名患者的III期临床研究。 预计该药2022年左右获批上市。

       8。Idasanutlin

       Gantenerumab是一种完全人源化IgG1单克隆抗体，可与大脑中的β-淀粉样蛋白特异性结合，用于治疗老年性痴呆症。科学家们通过30多年的研究认为β-淀粉样蛋白与老年性痴呆存在着紧密的关系，但是近年来的多个临床药物大部分可以减少β-淀粉样蛋白，却并不能缓解老年性痴呆的疾病进程。2014年罗氏也搁置了Gantenerumab的研究，直到2015年，Biogen的Aducanumab在1b期临床结果显示，Aducanumab能够降低前驱期或轻微阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑，同时可以延缓认知功能的下降，此研究结果佐证了目前科学家关于β淀粉样蛋白导致阿尔兹海默症的假说，给包括Gantenerumab在内的多个临床研究药物带来了希望，同时后续的生物标志物和疗效信号分析表明，在疾病进展最快的患者中，高剂量的Gantenerumab表现出一定疗效，这些促使罗氏又重新启动Gantenerumab的阿尔兹海默症临床III期试验，目前有4个临床III期项目正在进行中。

       7。Entrectinib

       Entrectinib是一种口服、选择性、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂，靶向治疗携带神经营养性原肌球蛋白受体激酶（NTRK1/2/3）或ROS1基因融合突变的局部晚期或转移性实体瘤。 Entrectinib能够穿过血脑屏障，阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，从而导致携带ROS1或NTRK基因融合突变的癌细胞死亡。

       Entrectinib是由专注于肿瘤精准医疗的美国生物技术公司Ignyta研制，罗氏在2017年12月耗资17亿美元现金将其收购，在此之前此药已经分别被美国FDA和欧盟授予突破性药物资格和优先药物资格。 2019年8月FDA批准Entrectinib治疗ROS阳性的非小细胞肺癌和NTRK阳性的局部晚期实体瘤，值得注意的是，在此对于NTRK阳性的治疗是不限肿瘤类别的，这在药物审批历史上具有里程碑意义，这两种适应症预计也将在年内被欧盟批准。 目前罗氏还有多个临床项目研究Entrectinib联合PD1疗法治疗肿瘤的效果。

       6。Xofluza

       Xofluza是一种内切核酸酶抑制剂，通过抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶来抑制流感病毒的复制，这是一种全新的抗流感机制，主要用于抑制A型和B型流感病毒，包括对其他药物耐药的流感株和禽流感株。

       Xofluza由日本药企盐野义发现，由罗氏和盐野义进行全球共同开发。Xofluza于2018年10月率先获得美国FDA批准，用于12岁及以上健康人群治疗症状不超过48小时的急性、非复杂性流感，它是FDA近20年来批准的首个新型的治疗流感的抗病毒 药物，2019年10月FDA又批准Xofuza用于流感相关并发症的高危人群。目前罗氏还有多达6项III期临床研究，用来全面探索Xofuza在预防以及治疗流感病毒中的作用。

       5。Etrolizumab

       Etrolizumab是一种靶向于整合素α4β7 和αEβ7 的β7 亚基的人源化单克隆抗体，处于治疗溃疡性结肠炎以及克罗恩病的III其临床研究中，这两种疾病都属于严重的自身免疫性疾病。

       目前治疗自身免疫疾病的主流药物是TNF-a抑制剂，如修美乐、恩利、类克等，整合素抑制剂将是非常重要的后备军，当病人对TNF-a抑制剂治疗无反应时，整合素抑制剂可能会带来惊喜。

       Etrolizumab治疗溃疡性结肠炎的适应症预计2020年左后获批上市，在此领域已经有武田的Vedolizumab被批准上市，此药物的靶点比Etrolizumab少一个，仅为α4β7，但销售额相当不错，2018年销售额接近10亿美元，有理由相信Etrolizumab的销售额只会高于Vedolizumab。

       4。Polatuzumabvedotin

       这款抗体偶联药物（ADC）由3部分组成： 靶向于B细胞表面抗原CD79b的重组人源化抗体polatuzumab、一个链接子以及小分子药物MMAE（单甲基奥瑞他汀E）。

       CD79b是B细胞受体的一部分，在超过90%的非霍奇金淋巴瘤的B细胞上都有表达，它与抗原结合后可以迅速被内吞并被传递到溶酶体中，这一特点使得它成为ADC开发的一个热门靶点。 ADC作用于细胞分裂的重要环节： 或遗传物质的复制，或微管蛋白的组装等，Polatuzumab vedotin的链接子在细胞外部不会断裂，因此具有强**的MMAE就不会被随意释放，只有识别CD79b并被内吞到肿瘤细胞内的溶酶体后才发挥其**作用。

       该药于2019年6月被FDA批准上市，用于联合治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。 目前罗氏还有多个临床项目正在进行，研究Polatuzumab vedotin一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤以及治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的效果，预计这两个适

       3。Ipatasertib

       Ipatasertib是一种高选择性的pan-Akt抑制剂，可阻断PI3K / AKT信号传导途径，此信号途径在包括乳腺癌、前列腺癌等多种癌症细胞中被激活，因此Ipatasertib的潜在适应症包括多种实体瘤，其中最令人关注的就是三阴性乳腺癌（TNBC）的临床研究，三阴乳腺癌一直是临床治疗的难点，因为它不像雌孕激素受体阳性乳腺癌可以用内分泌疗法，也不像HER2阳性的乳腺癌有比较成熟的靶向治疗药物。

       在已经完成的名为LOTUS的II期临床试验中，Ipatasertib联合化疗药物可以将TNBC的疾病进展和死亡风险降低56%（HR = 0.44），目前该药已经推进到III期临床研究阶段，评估其联合化疗药物紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性，该研究于2018年1月启动，预计将在2021年12月完成； 同时在进行还有治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC) 的III期临床研究； 另外还有多个研究Ipatasertib对其他实体瘤治疗效果的临床研究正在进行中。

       2。Faricimab

       Faricimab是一种靶向血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）的双特异性抗体，用于治疗包括糖尿病黄斑水肿（DME）以及新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）在内的多种眼科疾病。

       Ang-2信号传导通路与血管不稳定性和微血管炎症有关，而VEGF-A可以促进新生血管生成，因此Faricimab可以增强相关眼科疾病患者的血管稳定性、减少新生血管的形成、减轻炎性渗出等，理论上可起到更好的治疗效果。而罗氏最近公布的临床研究结果也支持了这一点：Faricimab治疗nAMD的II期临床研究STAIRWAY的数据显示，在治疗第52周时，与每4周一次的雷珠单抗治疗组相比，每16周一次Faricimab治疗组和每12周一次Faricimab治疗组显示出相当的持续视力结果。

       罗氏已经将该药推进到治疗DME以及nAMD的III期临床研究中，预计前者将在2021年获批，后者最快2022年。 目前眼科疾病的市场高达数百亿美元，其中大部分被VEGF靶向药物占据，仅阿柏西普和雷珠单抗的年销售额就接近100亿美元，Faricimab上市后将是它们强有力的竞争者。

       1。Atezolizumab

       Atezolizumab（Tecentriq ? ）是罗氏旗下基因泰克开发的一种PD-L1单克隆抗体。2016年5月美国FDA批准Tecentriq ? 作为二线药物用于治疗晚期膀胱癌，使它成为全球首款获批上市的PD-L1单抗。截止到2019年11月Tecentriq ? 已经在非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、尿路上皮癌等多个适应症上获批，而更多的适应症已经处于在审，或者III期临床研究阶段；尤其最近一段时间好消息不断：Tecentriq ? +含铂化疗一线治疗膀胱癌III期临床成功、Tecentriq ? +Avastin组合治疗肝癌III期临床显著延长总生存期和无进展生存期、Tecentriq ? 单药一线治疗PD-L1高表达患者III期临床提前获得成功……而这还远不是全部，罗氏发布的研发管线报告显示，Tecentriq ? 还有多达数十个临床研究正在进行中，包括单药或联合其他药物，适应症几乎包括所有常见的实体瘤，Tecentriq ? 在PDL-1领域已经占据绝对的优势，2019年前三季度销售额超过13亿美元，预测其峰值年销售额不低于50亿美元。

       罗氏10大潜力药物