FDA批准第二个RNAi药物

https://www.cphi.cn 2019-11-21 11:02 来源：美中药源作者：路人丙

今日，Alnylam的Givosiran（商品名Givlaari）被FDA批准用于一种叫做急性肝卟啉病（AHP）的超级罕见病，成为第二个在美国上市的RNAi药物。这个批准是根据一个叫做ENVISION的三期临床试验，使用Givlaari六个月比安慰剂降低74%的发病频率、一半患者完全没有发病。

今日，Alnylam的Givosiran（商品名Givlaari）被FDA批准用于一种叫做急性肝卟啉病（AHP）的超级罕见病，成为第二个在美国上市的RNAi药物。这个批准是根据一个叫做ENVISION的三期临床试验，使用Givlaari六个月比安慰剂降低74%的发病频率、一半患者完全没有发病。今天的批准比2020年二月的PDUFA日期提前了4个月，以至于ALNY说有点措手不及、不过还是会马上开始提供这个药物。Givlaari定价每年57.5万美元，打折后44.2万。和第一个上市的Onpattro一样，Givlaari将根据患者受益程度调整价格。另外Givlaari还将根据受益人数调整价格，如果人数超出预期值将打折力度会增加，这是首款所谓prevalence-based定价药物。Givlaari此前获得优先审批和突破性药物地位，预计峰值销售6-7亿美元。

AHP是个超级罕见常染色体显性遗传疾病，因为一种叫做胆色素原脱氨酶(PBGD)的蛋白功能不全而导致卟啉类化合物代谢紊乱。PBGD 有400多种已知变异、全部导致功能丧失，但患者还有另一个非变异拷贝提供部分PBGD。AHP因为症状模糊（腹痛）所以诊断困难，现在欧美估计只有3000患者。但随着诊断技术的发展和医生对这个疾病的关注、AHP诊出率可能会上升。Givlaari虽然没有黑框警告、但临床试验中转氨酶升高是个常见副作用。专家认为Givlaari在3-5%严重患者的受益最大，所以上市后能有多少患者现在难以预测。

因为患者可能极少所以这个产品定价极高。有人会问为什么一小瓶药水值3.9万美元，这如同问为什么乐透彩6个普通阿拉伯数字值一亿美元。因为其它几亿数字组合一文不值，而在制药业找到这个独特组合需要投资者冒极大的风险、组织大量高端人才参与。理论上你可以说如果你认为药物太贵你可以选择疾病，但实践中药厂也要考虑社会的反应。最近美国几个重磅政客提出强制降低超贵药物价格，虽然可能性极小但反映新药供求矛盾的激化程度。按质论价和今天提出的按人头论价也是制药业在新药高成本和社会承受能力夹缝中的定价创新。

Givlaari也是第一个应用GalNac技术上市的RNAi药物，第一个上市的Onpattro用的是**较大的脂质体递送技术。RNAi药物能在不到20年内不鸣则已一鸣惊人，成熟速度高于ASO和基因疗法，GalNac是关键贵人。GalNac受体ASGPR不仅在肝细胞选择性表达、增加治疗窗口，而且表达水平超高、运载效率和吞吐量也高于其它受体。虽然这令RNAi药物目前主要局限在肝脏疾病，但肝脏的疾病并不少见，包括PCSK9这样常见大众病靶点。当然现在也有报道肝外疾病如妊娠毒血症的RNAi成功在临床前模型显示疗效，也有Dyne这样的公司在探索肌肉疾病的RNAi新药。ALNY自己的第三个RNAi药物lumasiran明年有望上市，昨天提到同样有望明年上市MDCO的Inclisiran也是ALNY发现并还有一定权益。When it rains， it pours。

如果这篇文章侵犯了您的权利，请联系我们。

代谢紊乱急性肝卟啉病常染色体显性遗传疾病