美国食品和药物管理局（FDA）今日批准了Givlaari用于治疗成人急性肝卟啉症（AcuteHepaticPorpyria，AHP），这是继去年Onpattro（patisiran）之后，FDA批准的第二款RNAi药物。Givlaari也是首款获批用于治疗AHP的药物。

       FDA批准了这项突破性治疗和优先审查的申请。Givlaari还获得了罕见疾病药物指定，这为帮助和鼓励开发治疗罕见疾病的药物提供了激励。FDA批准了Alnylam制药公司使用Givlaari。此外，Givlaari在接受优先药物（PRIME）指定后，正在由欧洲药品管理局（EMA）进行加速评估，以治疗AHP患者以及EMA指定的罕见疾病药。

       Givlaari是一种以氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1）为靶点的RNAi治疗急性肝卟啉症（AHP）的方法。在这项关键研究中，Givlari被证明与安慰剂相比，能显著降低需要住院治疗、紧急医疗护理或在家中静脉注射血红素的卟啉症发作率。Givlaari是Alnylam的第一个商用治疗药物，基于其增强的稳定化学ESC-GalNAc共轭技术，以提高效力和耐用性。通过皮下注射给药，每月一次，剂量根据实际体重而定，应由医疗专业人员给药。Givlaari通过特异性降低氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）信使RNA（mRNA）的水平，从而减少与AHP的攻击和其他疾病表现相关的毒素。

       急性肝卟啉症（AHP）是一种极为罕见的遗传性疾病，其特点是潜在的威胁生命的发作，对某些患者来说，是对日常生活产生负面影响的慢性表现。AHP分为四种类型：急性间歇性卟啉症（AIP）、遗传性遗传性粪卟啉型（HCP）、杂色卟啉症（VP）和ALA脱水酶缺乏性卟啉症（ADP）。每种类型的AHP都是由于基因缺陷导致肝 脏中血红素生物合成途径的一种酶缺乏所致。AHP的患者多数为女性，而且疾病症状差异很大。严重、不明原因的腹痛是最常见的症状，可伴有肢体、背部、胸痛、恶心、呕吐、迷惑、焦虑、癫痫、四肢无力、便秘、腹泻或暗红色尿。AHP征象和症状的非特异性往往会导致其他更常见的疾病如病**胃肠炎、肠易激综合征（IBS）、戒毒和阑尾炎的误诊。因此，AHP患者有时甚至会有长达15年的确诊。此外，AHP的长期并发症和合并症可包括高血压、慢性肾 脏疾病或肝 脏疾病，包括肝细胞癌。

       FDA肿越中心主任、FDA药物评价和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任RichardPazdur介绍：“卟啉症急性发作可导致严重疼痛和瘫痪、呼吸衰竭、癫痫发作和**状态改变。这些病变是突然发生的，会造成永久性的神经损伤和死亡。在今天Givlaari获得批准之前，以前的治疗方案只能部分缓解这些病变所带来的持续剧烈疼痛。今天批准的药物可以通过帮助减少扰乱患者生活的发作次数来治疗这种疾病。”

       FDA批准Givlaari是在接受NDA后不到四个月内获得的，基于ENVISION第3阶段研究的结果，ENVISION第3阶段研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的跨国研究，在18个国家的36个研究地点对94名急性肝卟啉症患者进行了研究，这是有史以来最大的AHP介入研究。患者服用安慰剂或Givlaari。Givlaari的表现是通过卟啉症的发病率来衡量的，卟啉症的发病率需要住院治疗、紧急医疗护理或在家中静脉注射血红素。与服用安慰剂的患者相比，服用Givlaari的患者发生卟啉症的次数减少了70%。但是服用Givlaari的患者有一些副作用是恶心和注射部位反应。建议医护人员对患者进行过敏反应和肾功能监测。患者在治疗前和治疗期间应定期进行肝功能检查。

       此前，FDA批准了同样由Alnylam研发的Onpattro（Patisiran）输注治疗，Onpattro用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病（多发性神经病，Polyneuropathy）成人患者。RNA干扰（RNAi）是一种天然的基因沉默细胞过程，代表了当今生物学和药物开发中最有前途和最迅速发展的前沿领域之一。它的发现被誉为“十年左右一次的重大科学突破”，并获得2006年诺贝尔生理学或医学奖。通过利用细胞内RNAi的自然生物学过程，一种被称为RNAi疗法的新药物现在已经成为现实。小干扰RNA（siRNA）是介导RNAi的分子，是Alnylam的RNAi治疗平台的组成部分，通过潜在的沉默信使RNA（mRNA）在当今药物的上游发挥作用，信使RNA（mRNA）是编码致病蛋白质的遗传前体，从而阻止它们的产生。这是一种革命性的方法，有可能改变对遗传病和其他疾病患者的护理。

       如今RNAi药物研发不断地有好消息传出，如TheMedicinesCompany（TMC）公司降脂药物inclisiran；Arrowhead与合作伙伴强生旗下杨森制药研发的治疗慢性乙肝病毒 药物JNJ-3989等，RNAi疗法被《Science》杂志评为2001年的十大科学进展之一，并名列2002年十大科学进展之首，2006年安德鲁·法厄与克雷格·梅洛由于在RNAi机制研究中的贡献获得诺贝尔生理及医学奖。现在随着不断有药物获批，RNAi研究也算取得了突破性进展。