和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”）今天宣布，美国FDA已授予Surufatinib（索凡替尼）用于治疗胰 腺神经内分泌肿瘤（NET）的孤儿药称号。

       获得FDA孤儿药资格认定的药物或生物制剂，意味着它们针对在美国罹病人数低于20万人的疾病或病症提供安全有效的治疗、诊断或预防。对某些药物，若针对疾病的罹病人数超过20万，但预计不会收回开发和销售成本，也可获得孤儿药资格认定。获FDA批准为孤儿药的药物或生物制剂，将有权获得为期7年的市场独占权。

       神经内分泌瘤起源于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体，可起源于体内很多部位，最常见于消化道或肺部。根据起源，神经内分泌瘤通常分为胰 腺神经内分泌瘤和非胰 腺神经内分泌瘤。目前获批治疗胰 腺神经内分泌瘤或高度分化的非功能性胃肠道或肺神经内分泌瘤的靶向治疗包括辉瑞的索坦®（苹果酸舒尼替尼）和诺华的飞尼妥®（依维莫司）。

       据估计，在美国，2018年神经内分泌瘤新诊断病例为1.9万例。在中国，2018年约有6.76万例神经内分泌瘤新诊断病例。按照中国的发病率与流行率比例估算，中国或有高达30万例神经内分泌瘤患者。与其他肿瘤相比，神经内分泌瘤患者的生存期相对较长，因此该病发病率虽然相对不高，但患者人群相对较大。此外，中国神经内分泌瘤的患者中约有八成、美国患者中超九成是非胰 腺神经内分泌瘤。

       索凡替尼是一种新型口服血管免疫激酶抑制剂，可选择性抑制与血管内皮生长因子受体（VEGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）相关的酪氨酸激酶活性。两者均抑制血管生成，并抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），后者调节与肿瘤相关的巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。其独特的双重作用机制可能非常适合与其他免疫疗法联合使用。

       根据Frost＆Sullivan的数据，中国抗血管生成VEGF / VEGFR抑制剂的市场规模已从2015年的5亿美元增长到2019年的15亿美元以上，预计到2026年将达到50亿美元。作为该市场的一款潜在竞争产品，索凡替尼目前正在中国和美国进行多种实体瘤的单一和联合免疫疗法研究，以及数项晚期概念验证临床试验。

       2015年，和黄医药启动了SANET-ep研究，这是索凡替尼在晚期神经内分泌肿瘤中进行的一项III期研究，中国对该疾病尚无有效的治疗方法。2019年6月，在对198例患者进行中期分析后，独立数据监测委员会确定，研究符合预定义的PFS主要终点，可以提前结束研究。

       2016年，该公司启动了SANET-p研究，这是一项针对中国低级别或中级别晚期胰 腺神经内分泌肿瘤患者接受索凡替尼治疗的重要III期研究，主要终点是PFS。预计将在2020年上半年进行中期分析，并于2020年完成入组（NCT02589821）。

       目前，和黄医药正在美国进行索凡替尼用于治疗神经内分泌肿瘤的Ib期研究（NCT02549937），并计划基于该药在中国神经内分泌肿瘤的II期和III期研究（NCT02267967）获得的积极数据，申请美国该疾病人群的晚期临床注册研究。

       此外，和黄医药于2019年3月启动了比较索凡替尼与卡培他滨治疗一线化疗后进展的晚期胆道癌的IIb / III期研究（NCT03873532），主要终点为总体生存期。

       在免疫疗法组合方面，和黄医药近期签订了两项合作协议，来评估索凡替尼联合PD-1的安全性、耐受性和功效，分别为：评估索凡替尼与君实生物的拓益®以及与信达生物达伯舒®进行联合治疗。

       作为和黄医药在中国成功完成III期临床试验的第二种新型抗肿瘤药物，索凡替尼用于治疗晚期非胰 腺NET患者的新药申请已于2019年11月11日被中国国家药品监督管理局受理。