2019年11月，全球首次批准新药主要集中在美国、中国和欧盟。美国食品药品监督管理局（FDA）批准6个新分子实体药物（NME），用于输卵管通畅性检测的造影剂Air polymer-type A，用于治疗复杂尿路感染的Cefiderocol，用于治疗套细胞淋巴瘤的Zanubrutinib，用于治疗急性间歇性卟啉症的Givosiran，用于治疗部分发作性癫痫的Cenobamate，用于治疗镰状细胞贫血的Voxelotor。国家药品监督管理局（NMPA）批准NME药物2个，分别为治疗阿尔茨海默病的Sodium Oligomannurarate，治疗慢性髓细胞性白血病的Flumatinib。此外，FDA批准新生物制品2个，分别为治疗地贫的Luspatercept，治疗镰状细胞贫血的Crizanlizumab。欧洲药物管理局（EMA）批准新**1个，用于预防埃博拉病毒感染的rVSV-EBOV。

       上文我们介绍了2019年11月获批的8个新药，现在继续。

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       Sodium Oligomannurarate

       甘露特钠于2019年11月2日获NMPA条件批准上市，用于治疗轻中度阿尔茨海默病，商品名为九期一®。该药由中国海洋大学和中科院上海药物所共同研发，后来授权给上海绿谷制药[28]。

       肠道菌群紊乱所诱发的神经炎症是阿尔茨海默病的重要发病机制之一。我国阿尔茨海默病患者约1000万人，是世界上患者人数最多的国家。随着人口老龄化加速，预计到2050年我国患者将达4000万人[29]。

       九期一®是从海洋植物中提取的寡糖类新药，通过重塑肠道菌群平衡，减少外周及中枢神经炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，改善认知功能障碍。

       2018年10月，在第11届CTAD会议上甘露特纳临床数据公开，在主要终点阿尔茨海默病评定量表-认知分量表（ADAS-Cog12）表现出统计学意义的显著改善（p＜0.0001）。在36周时，治疗组与安慰剂在ADAS-Cog12评分方面的平均差异为2.54[30]。

       九期一®的上市，填补了该领域多年无创新药的局面。然而，九期一®的临床疗效受到国内外学术界的质疑。该药需要继续开展大范围的临床试验，为疗效性提供进一步的实证。

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       Flumatinib

       Flumatinib由江苏豪森开发，于2019年11月26日获得NMPA批准，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+ CML），商品名为豪森昕福®[31]。

       CML又称为慢粒白血病，表现为骨髓制备过多的白细胞，常由9号染色体ABL和22号染色BCR融合为费城染色体。CML分为三个时期，慢性期、加速期和急变期。根据美国癌症协会最新统计，2019年美国新诊断CML为8990例，约1140名病人死于CML。此外，15%新发白血病为CML，1/526的美国人将患CML[32]。

       豪森昕福®是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可抑制细胞内Bcr-abl酪氨酸激酶的活性[33]。

       豪森昕福®的获批是基于一项开放标签、随机三期试验（NCT02204644），400名病人随机接受flumatinib或imatinib。在治疗后第6个月，flumatinib组缓解率为35.2%，imatinib组为19.3%（p=0.0002）；第12个月时分别为57.2%和39.2%（p=0.001）[34]。

       相比于一代TKI的imatinib，flumatinib达到二代TKI水平的同时，安全性也得到显著改善。Flumatinib抑制野生型及常见突变作用更强，且对imatinib耐药的ABL激酶选择性优于常用TKI，“脱靶”现象更少。

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       rVSV-EBOV

       默沙东公司开发的rVSV-EBOV，已经于2019年11月获得欧盟EMA条件批准，用于预防埃博拉病毒感染，商品名为Ervebo®。此外，该**处于FDA的优先评审阶段，预计2020年3月给出最终结果。rVSV-EBOV最初由加拿大国家微生物实验室公共卫生署开发，之后NewLink Genetics获得相关技术，并授予默沙东研发和市场化权利[35,36]。

       埃博拉病毒感染是一种罕见、极为严重的疾病。在过去的爆发期，病人的死亡率在25~90%之间。迄今最为严重的一次爆发是2014~2016年西非爆发，死亡人数超过11000。当前，在民主刚果的持续爆发，致死率约为67%。根据WHO于2019年7月的报道，目前感染人数已超过3000人，尚无任何治疗措施[37]。

       Ervebo®是一种减毒重组水泡性口炎病毒（rVSV），将VSV的被膜蛋白基因替换为扎伊尔埃博拉病毒（Zaire Ebolavirus）的表面糖蛋白[38]。

       Ervebo®的获批是基于在西非爆发埃博拉病毒感染时的临床使用效果。Ervebo®在16000例接种个体中显示出针对埃博拉的良好免疫性、安全性和有效性[36]。

       Ervebo®的研发是在加拿大实验室、默沙东、WHO等多个机构的合作下促成的，是继中国2017年批准腺病毒载体埃博拉**后的又一项突破性成果。

       参考资料

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