12月12日，康宁杰瑞在港交所上市，当天开盘价13港元，较发行价上涨27.4%。开盘后康宁杰瑞股价持续走高，截至上午11点，康宁杰瑞股价已达到13.7港元的高位，涨幅高达34.3%。

       本次康宁杰瑞公开发售股票1.792亿股，发行价为港币10.2元，共计募集资金18.3亿港元。募得金额将主要用于其关键产品管线的开发工作。

       多功能抗体平台构成核心技术壁垒

       康宁杰瑞是一家中国领先的临床阶段生物制药公司，在双特异性及蛋白质工程方面拥有全面整合的专有生物制剂平台，为全球患者提供世界一流的创新治疗用生物制剂。在创始人徐霆博士的领导下，康宁杰瑞拥有一支强大的研发团队。作为一名多产的科学家，徐霆博士已经为约100项专利申请做出过贡献。

       康宁杰瑞的核心技术平台关键在于其多功能抗体平台，CRIB平台和CRAM平台。

       CRIB（Charge Repulsion Improved Bispecific）平台是康宁杰瑞自主研发的双特异性抗体平台。基于CRIB平台构建的双特异性抗体分子，其异二聚体的得率大于98%。同时，由于保持了完整的抗体分子框架结构，得到的双特异性抗体在热稳定性以及Fc生物学活性（ADCC和CDC活性）方面与野生型抗体无显著差异。

       利用CRIB平台，康宁杰瑞可以将抗体分子的双臂替换为识别不同抗原表位的Fab序列，从而使得一个分子可以同时识别多种抗原表位，大大提高其疗效。同时，CRIB平台还可将其中一臂替换为其他效应蛋白（如细胞因子），在保留母本抗体疗效的同时，还起到效应蛋白的靶向给药的作用。

       CRIM（Charge Repulsion induced Antibody Mixture）平台则是一种混合抗体平台。由于大部分疾病相关的信号通路往往涉及多对不同的抗体-受体，多种抗体药物联用已经逐渐成为抗体治疗领域的发展趋势。CRIM平台使得多种不同的抗体分子能通过一个单一的细胞克隆生产获得，使得整个后续的CMC开发过程在复杂度与可控性上，和生产单一抗体并没有明显差异。

       目前基于CRAM平台构建的混合抗体，其同二聚体的得率大于95%。同时，配合康宁自主拥有的细胞株构建平台，我们能在早期筛选出两种抗体组分具有不同比例的细胞株（从1：10到10：1），从而满足各种不同治疗体系的需求。

       持续投入研发，2019上半年大幅增加

       目前为止康宁杰瑞仍处于亏损状态，研发投入在2017和2018年分别达到5322.1万人民币和6560.8万人民币。2019年上半年研发投入迅速增加至5575.2万人民币，较2018年同期增长109.8%。预期未来康宁杰瑞以研发开支为主的亏损仍会继续。

       多项主要产品管线在研，双特异性抗体表现优异

       双特异性抗体是康宁杰瑞的主要发力点，并且已经有两款进展较快的产品，KN046和KN026。

       同时靶向PD-L1和CTLA-4的KN046是康宁杰瑞研发的新一代肿瘤免疫特效药。在国内进行的针对二期或晚期非小细胞肺癌患者的Ⅱ期临床试验中，DCR（疾病控制率）达到了85.7%，ORR（客观缓解率）达到了28.6%。而在三阴性乳腺癌中进行的Ⅱ期临床试验中，三名可评价受试者均实现疾病控制，并且其中两人获得了客观缓解。因此目前为止KN046还是表现出了比较好的疗效，预期将于2021年第三季度首次提交BLA。

       KN026是康宁杰瑞研发的新一代抗HER2双特异性抗体，可以同时结合两种不同的经临床验证的HER2表位，可能获得比此前HER2单抗更好的临床疗效。在KN026的Ⅰ期临床试验中，受试的乳腺癌患者显示出良好的耐受性和早期l疗效信号，整体DCR和ORR分别达到了71.4%和28.6%。相关的Ⅰb期临床试验将会在2020年上半年结束。

       康宁杰瑞与思路迪合作开发的PD-L1抑制剂KN035是康宁杰瑞目前进展最快的一款产品，已经在国内开展针对胆道癌的Ⅲ期临床试验，针对dMMR/MSI-H（错配修复缺陷/微卫星高度不稳定）实体瘤的Ⅱ期临床试验也正在进行中。如果两项试验进展顺利，康宁杰瑞将于2020年底之前提交KN035的第一次BLA。