• 产品
  • 供应商
  • CAS号
  • 采购
  • 资讯
  • 会展活动

热搜关键词: 卡培他滨 制丸机 盐酸麻黄碱 乙腈 依诺肝素钠 >>

您的位置:首页 >> 资讯 >> 研究与发展 >> 赛诺菲百亿美元买入的补体C1s抑制剂3期临床达主要终点

赛诺菲百亿美元买入的补体C1s抑制剂3期临床达主要终点

https://www.cphi.cn   2019-12-15 22:17 来源:新浪医药新闻 作者:newborn

赛诺菲对sutimlimab的兴趣不只限于CAD适应症。目前,该公司正在开展一项早期临床试验,评估sutimlimab治疗免疫性血小板减少性紫癜的潜力。

       ASH2019年会上,赛诺菲公布了sutimlimab治疗原发性冷凝集素病(CAD)关键III期临床研究CARDINAL(NCT03347396)的数据。结果显示,研究达到了主要终点和次要终点。

       CAD是一种罕见的、严重、慢性、自身免疫性溶血疾病,在这种疾病中,免疫系统中的补体系统会错误地攻击人体自身的健康红细胞。CAD患者会遭受慢性贫血、衰弱性疲劳、急性溶血危象,生活质量差。回顾性分析显示,CAD患者存在其他潜在的并发症,包括血栓栓塞事件和早期死亡率的升高。

       Sutimlimab是一种潜在首创、研究性、人源化单克隆抗体,经专门设计用于靶向C1复合物中的丝氨酸蛋白酶C1s,C1复合物是激活免疫系统经典补体途径的第一步。经典补体途径的激活是CAD溶血的中心机制,阻断补体途径有可能阻止CAD溶血的发生。Sutimlimab具有新颖的作用机制和高度的靶点特异性,可选择性地抑制疾病过程中经典补体途径的上游,同时保留完整的替代补体途径和凝集素补体途径及其免疫监视功能。

       CARDINAL是一项开放标签、单臂研究,旨在评估sutimlimab在近期接受过输血的原发性CAD成人患者中的疗效和安全性。研究中,患者在第0天、第7天通过静脉输注固定的基于体重的剂量(6.5克或7.5克)sutimlimab,之后每隔一周注射一次,直至第26周。主要疗效指标是应答者比例(需达到所有如下复合标准:26周治疗评估时间点血红蛋白水平相对基线增加≥2g/dL或达到血红蛋白水平≥12g/dL,第5-26周期间没有输血,没有接受超出研究方案允许范围的CAD治疗)。次要疗效指标评估了疾病过程关键指标的改善:血红蛋白、胆红素、慢性病治疗功能评估(FACIT)疲劳评分、乳酸脱氢酶、输血的采用。

       研究中,24例患者(平均年龄71.3岁)入组并接受了至少一剂sutimlimab治疗,62.5%的患者在过去5年内接受过≥1种靶向治疗,2例患者因与研究药物无关的原因提前退出研究。完成研究A部分的22例患者选择进入B部分继续sutimlimab治疗。B部分是一项安全性和应答持久性扩展研究。

       ASH会上公布的疗效和安全性数据如下:

       ——研究达到预定义主要终点,54%的患者达到复合终点标准,62.5%的患者实现血红蛋白水平≥12g/dL或相对基线增加≥2g/dL,71%的患者在第5周后维持无输血。

       ——在治疗评估时间点,血红蛋白的总体平均增加量为2.6g/dL,入组研究的24例患者中有83%(n=20)达到临床显著的血红蛋白平均增加量≥1g/dL。

       ——血红蛋白迅速改善,第一周相对基线平均增加≥1g/dL,第3周相对基线平均增加≥2g/dL,第三周后平均血红蛋白水平保持在≥11g/dL(平均基线8.6g/dL),显示在整个治疗期间的持续疗效。

       ——平均总胆红素是CAD溶血的一个关键指标,在治疗第一周后接近正常、标准化胆红素水平保持不变。

       ——平均FACIT疲劳评分显示,在治疗的第一周增加7.2分,疲劳有临床意义的改善,在26周治疗评估时间点总的平均FACIT疲劳评分相对基线增加10.9分。

       ——22例患者经历了至少一次治疗出现的不良事件,7例患者经历了至少一次治疗出现的严重不良事件,经研究调查员评估无一例与sutimlimab相关。无一例患者因感染停用sutimlimab,也没有发现脑膜炎球菌感染。

       上述研究显示,sutimlimab通过影响CAD的中心机制,显著改善了患者的溶血、贫血和疲劳,取得了具有临床意义的治疗结果。

       基于该研究数据,赛诺菲计划向美国FDA提交sutimlimab的生物制品许可申请。此前,sutimlimab已获FDA授予突破性药物资格,获FDA、欧洲EMA、日本PMDA授予孤儿药资格。

       Sutimlimab有潜力成为首个治疗这种罕见自身免疫性溶血贫血的药物。如果获批上市,sutimlimab将改变CAD的治疗模式。

       对于赛诺菲而言,也将有机会开始收回去年收购Bioverativ所花费的116亿美元中的部分资金。在被收购前,Bioverativ以4亿美元预付款从True North Therapeutics公司买入了sutimlimab。在赛诺菲收购Bioverativ时,花旗分析师将sutimlimab视为公司最有潜力的管线资产。

       赛诺菲对sutimlimab的兴趣不只限于CAD适应症。目前,该公司正在开展一项早期临床试验,评估sutimlimab治疗免疫性血小板减少性紫癜的潜力。

如果这篇文章侵犯了您的权利,请联系我们。

市场动态更多 >>
主编视角更多 >>
热门标签更多

投稿合作联系方式: Kelly.Xiao@imsinoexpo.com 021-33392297

地址:上海市徐汇区虹桥路355号城开国际大厦7-8楼 200030

CPHI 网上贸易平台: CPHI.cn| Pharmasources.com| CPHI-Online.com
客服热线:  86-400 610 1188 (周一至周五 9: 00-18: 00)