喜讯，近日 Intra-Cellular Therapies公司（ICT公司）的lumateperone（研发代码：ITI-007）治疗**分裂症的新药上市申请（NDA）终于赶上今年末班车，被FDA批准。其实该药的NDA早已于去年12月被FDA接受，按计划今年9月底就应该收到FDA的回复，然而事实上却在推迟数月后被批准。

       lumateperone是一种首创的（first-in-class）小分子药物，可以选择性同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重疾病的神经递质通路，且与现有**分裂症药物不同，lumateperone是一种多巴胺受体磷酸蛋白调节剂（DPPM），可以在D2受体上可以充当突触前部分激动剂和突触后拮抗剂。这种机制，连同与5-HT2A受体、5-羟色胺转运体及D1受体的潜在相互作用以及间接的谷氨酸调节作用，可能有助于lumateperone在横跨一系列**症状方面的疗效，具有改善心理的社会功能和良好的耐受性。

       Lumateperone最初由百时美施贵宝研发， 2005年被ICT公司以100万美元首付和200万美元里程碑支付收购，当时该药物还处于临床前，施贵宝还没有正式开始临床试验。Lumateperone服用方便，仅需每日口服一次即可，曾于2017年11月被FDA授予治疗**分裂症的快速通道资格。去年9月份，ICT公司就宣布完成向FDA滚动提交lumateperone治疗**分裂症的新药申请（NDA）。

       此次Lumateperone的获批是基于20个临床研究的数据，而这些研究中有超过1900例患者接受了lumateperone治疗。在已完成的临床前和临床试验中，lumateperone表现出了结合强效5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺受体磷酸化调节剂(DPPM)、谷氨酸调节剂以及5-羟色胺再摄取抑制剂于一身的特点,可用于治疗急性及残留型**分裂症。Lumateperone不仅可以改善睡眠质量，而且还能减少**分裂症的阴性症状,对抑郁、焦虑以及与受损的社会功能相关的其他症状也有一定效果。并且Lumateperone与许多其他抗**病药物如利培酮不同,它不会导致糖尿病和心血管疾病风险的增加，此外与许多现有抗**分裂症药物相比, Lumateperone在长期的安全性和耐受性方面可能会有明显改善。

       目前，Lumateperone除了开发用于治疗**分裂症，还被开发用于治疗其他**疾病，包括痴呆患者行为障碍、阿尔茨海默病、抑郁症和其他神经**和神经疾病。值得一提的是，今年7月份，ICT公司公布了lumateperone单药治疗双相I型障碍或双相II型障碍相关重度抑郁症的2项III期临床研究（Study 401，Study 404）的顶线结果，数据显示，在404研究中，与安慰剂组相比，lumateperone 42mg达到了改善抑郁症的主要终点（p＜0.001）和改善抑郁严重程度的关键次要终点（p＜0.001）。不过在401研究中，由于安慰剂组临床应答很高，2种剂量lumateperone（42mg和28mg）均未达到主要终点。然而2项研究中lumateperone表现出良好的安全性且耐受性良好。lumateperone的独特药理特征以及**分裂症和双相抑郁的积极临床结果进一步支持了其在广泛神经**疾病包括重度抑郁症中的潜在益处。

       关于ICT公司

       Intra-cellular Therapies公司于2001年5月22日在美国特拉华州注册成立，2002年6月开始运营，是一家从事开发用于治疗神经**和神经退行性疾病的新药的生物制药公司。

       该公司的主导产品是ITI- 007 ，即lumateperone，目前正处于治疗**分裂症、双相抑郁症和痴呆症（包括阿尔茨海默病）和其他中枢神经系统疾病相关的行为障碍的 III 期临床开发阶段。而且该公司还利用其磷酸二酯酶（PDE）平台和其他专有化学平台开发治疗中枢神经系统和其他疾病的药物，其中PDE平台中的先导化合物ITI-214（一种PDE1抑制剂）正在开发用于治疗CNS和非CNS适应症。此外ICT公司也在开发抑制1型磷酸二酯酶的ITI-002和ITI-333，用于物质使用障碍、疼痛和**病合并症，包括抑郁和焦虑。

       参考资料：

       [1] Intra-Cellular Therapies Completes Submission of New Drug Application for Lumateperone for Treatment of Schizophrenia