三、中国1类新药NDA/BLA申请概况

       2019年11月，国家药品监督管理局（NMPA）药审中心共承办了2个中国1类新药的NDA申请和1个中国1类新药的BLA申请.

     01、索凡替尼胶囊

       索凡替尼 (HMPL-012) 是由和记黄埔医药自主研发的，口服新型血管免疫激酶抑制剂，选择性靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR），成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和集落刺激因子-1受体（CSF-1R）。2019年11月，国家药品监督管理局（NMPA，原CFDA）受理了和记黄埔提交的索凡替尼用于治疗晚期非胰  腺神经内分泌瘤的NDA申请。此外索凡替尼还处于治疗胆道癌的临床二/三期，治疗甲状腺癌的临床二期，以及治疗实体瘤的临床一期研究阶段。

       临床结果

       在对实体瘤的临床I期研究（NCT02133157）中，索凡替尼凸显了对神经内分泌瘤（NET）的显著疗效。在全部34例患者中，有21例NET患者，治疗有效率38.1%、疾病控制率85.7%，中位无进展生存期16.9个月。

       2017年，索凡替尼对NET的临床II期研究（NCT02267967）结果在欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）年会上公布，81例NET患者中，有41例为PNET，65%为既往系统治疗失败的患者。截止2017年1月20日，索凡替尼对胰 腺神经内分泌肿瘤有效率为 17.1% (7/41)，疾病控制率为90.2%，预计胰 腺神经内分泌肿瘤的中位无进展生存为19.4个月。2

       参考

       1. Sulfatinib, a novel kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors: results from a phase I study，Oncotarget. 2017 Jun 27;8(26):42076-42086. doi: 10.18632/oncotarget.14942.

       2. An open-label Phase Ib/II study of sulfatinib in patients with advanced neuroendocrine tumors (NCT02267967), ENETS 2017), Abstract #1697.

       02、奥布替尼片

       奥布替尼是诺诚健华医药研发的BTK抑制剂，目前其用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的新药上市申请（NDA）已被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。此外，本品也正在进行治疗类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）的一期临床研究以及联合重组人源化II型CD20单克隆抗体MIL62注射液治疗复发/难治CD20+ B细胞淋巴瘤的一期临床研究。同时，本品还拟用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和复发难治性边缘区淋巴瘤（MZL)、华氏巨球蛋白血症等。

       研发里程碑

       2019年11月20日，诺诚健华宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理奥布替尼（ICP-022）用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的新药上市申请(NDA)。

       2019年5月，在美国的IND通过FDA审评。

       2019年2月，评价ICP-022治疗复发或难治华氏巨球蛋白血症的临床II期试验（CTR20190364）拟在中国开始。

       2019年1月，一项对复发难治边缘区淋巴瘤的II期临床研究计划2019年2月在中国开始。

       2018年4月，对复发/难治性CLL或者SLL患者的临床I/II期试验（NCT03493217、CTR20180263、ICP-CL-00103）在中国开始，预计将于2020年12月完成。

       2018年2月，一项评价ICP-022 治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、开放性的临床I/II试验（NCT03494179、ICP-CL-00102、CTR20180196）在中国开始，预计将于2020年12月完成。

       2017年7月，一项随机、双盲、安慰剂对照的单中心剂量递增临床I期试验（NCT03189017）在澳大利亚RA和SLE患者中启动，于2017年12月公开消息显示，ICP-022在该研究中显示了良好的安全性和药代药效动力学特性，对治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮具有良好前景。

       2017年6月12日，北京诺诚健华医药科技有限公司首次向中国食品药品监督管理总局（CFDA）提交临床试验申请（化药1类），并于2018年12月19日，获得CFDA批准开展针对系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）的临床试验。

       目前靶向BTK的中国1类药物如下表所示：

       03、注射用泰它西普

    泰它西普（泰爱）是烟台荣昌制药股份有限公司开发的一种融合蛋白，由跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子（TACI）的BLyS/APRIL结合区和人免疫球蛋白Fc片段融合而成。2019年11月，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理荣昌制药提交 的泰它西普用于治疗系统性红斑狼疮的BLA申请。此外该药用于治疗类风湿性关节炎（RA）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）处于临床三期研究阶段，而治疗干燥综合征处于临床二期研究阶段。

       临床结果

       自2011年4月获得CFDA批准进行难治性类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮临床研究以来，经过I、II期临床研究，显示出良好的安全性。1

       2019年7月，荣昌生物发布R-C18（泰它西普）临床试验结果：系统性红斑狼疮关键临床试验达到主要终点。这一关键临床试验于2015年启动，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，共入组249例SLE患者，评价泰它西普治疗SLE受试者的疗效和安全性。结果显示，泰它西普治疗组与安慰剂对照组之间临床应答率（系统性红斑狼疮反应指SRI4）差异显著，在统计学具有显著性差异，达到临床试验主要终点，其中泰它西普高剂量组48周应答率达到79.2%，安慰剂对照组应答率为32.0%。泰它西普在安全性方面也表现优异，病人耐受性良好。2

       融资及交易

       2017年12月，烟台荣昌制药股份有限公司宣布完成10亿人民币战略融资，此次融资由深创投、国投创业、太盟投资集团（PAG）、龙磐投资、国投创合联合领投，以及华泰大健康基金、山东吉富创投、国中创投、鲁信创投、中泰汇银共同出资。

       2009年11月30日，高投名力成长创业投资有限公司（管理机构：名信中国成长基金）投资了荣昌制药有限公司人民币3000万元，获得了17%的股权。

       参考

       1. 继往开来 泰爱临床又启新探索，荣昌制药，2015年10月。

       2. 荣昌生物发布原创新药RC18（泰它西普）临床试验结果：系统性红斑狼疮关键临床试验达到主要终点，荣昌官微，2019年7月。

      https://www.cphi.cn/news/show-176777.html2019年11月中国1类新药临床动态（上）