二零一九年平安夜，国家药品监督管理局“预防用**临床可比性研究技术指导原则”发布。

      盼星星，盼月亮，您总算“生”了。作为一个学龄儿童的家长，很难忘记那段阴暗晦涩的时光。“长生**案”曝光，那篇刷爆朋友圈文章“**之王”描述“问题**打入25万儿童身体”，牵动我的心，频繁去社区卫生中心查**品牌，找药品追溯码，反复求证和比对，终究无法放下悬着的心。

       以生命之名，匡扶正义

       周杰伦歌曲以父之名中的歌词，“我祈求上帝，您的恩典，在这一天宽恕我的罪”，这是所有家长无助的写照。

       “长生**案”最终成为那一年的年度热点，跌破眼球，刷新下限，让无数家长和宝宝生活在恐惧之中。北大医学部的专家将注射失效的**总结为两个字——杀人！

       所有公共事件，都会引起国家的重视，毕竟我们希望生活的温暖、安全和有尊严。李克强总理就**事件作出批示：必须给全国人民一个明明白白的交代！人民日报：对长生立案调查！国家药监局最新通报来了。

       当年8月6日，国务院调查组公布了吉林长春长生公司违法违规生产狂犬病**案件调查的进展情况。调查组介绍，长春长生公司从2014年4月起，在生产狂犬病**过程中严重违反药品生产质量管理规范和国家药品标准的有关规定，其有的批次混入过期原液、不如实填写日期和批号、部分批次向后标示生产日期。所有批次**被召回。对企业负责人、涉案企业以及相关官员都受到不同程度处罚。

       官员问责首当其冲，部级官员免职，药监局长引咎辞职

       2018年8月16日，中共中央政治局常务委员会8月16日召开会议，问责人员总计42人，7名部级干部中，4名被去职，1名被立案，还有2名作出深刻检查。会议同意，对金育辉（吉林省副省长，2017年4月起分管吉林省食品药品监管工作）予以免职，对李晋修（吉林省政协副主席，2015年12月-2017年4月任分管吉林省食品药品监管工作的副省长）责令辞职，要求刘长龙（长春市市长，2016年9月任长春市代市长，2016年10月至今任长春市市长）、毕井泉（市场监管总局党组书记、副局长，2015年2月-2018年3月任原食品药品监管总局局长）引咎辞职。

       这一系列动作背后是国家对于**领域的高度关注和下大力气整治的决心，只有从各个环节封堵才能有效制止“长生**案”再度重现。

       对企业处罚91亿元人民币，撤销药品批准证明文件和《药品生产许可证》

       依据行政处罚管辖有关规定，国家药品监督管理局和吉林省食品药品监督管理局分别对长春长生公司作出多项行政处罚。国家药品监督管理局撤销长春长生公司狂犬病**（国药准字S20120016）药品批准证明文件；撤销涉案产品生物制品批签发合格证，并处罚款1203万元。吉林省食品药品监督管理局吊销其《药品生产许可证》；没收违法生产的**、违法所得18.9亿元，处违法生产、销售货值金额三倍罚款72.1亿元，罚没款共计91亿元。

       2019年11月8日，深圳证券交易所网站发布《长生生物科技股份有限公司关于公司全资子公司破产清算的公告》，宣告长春长生生物科技有限责任公司破产。2019年11月27日，长生生物公司股票被摘牌。

       至此，随着长生生物科技股份有限公司的灰飞烟灭，长生**案真正得以完结，但是无法完结的无数父母伤痛的心，未来的**安全吗？

       他山之石，可以攻玉，美国**如何管理？

       全球顶级药企重视**生产，辉瑞沛儿尤为突出

       全球领先的制药企业辉瑞制药、默沙东、赛诺菲和葛兰素史克均生产**。尤其辉瑞**线表现突出，据辉瑞前三季度财报显示，该领域贡献近48亿美金，与去年同期略有下降，但是依然不影响其成为辉瑞的重磅炸 弹，占辉瑞总销售额近11%。同时也以绝对优势成为全球**之王。

       沛儿接种用于婴幼儿的主动免疫，以预防由肺炎球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F引起的侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、败血症和菌血症等）。

       肺炎链球菌是引起侵袭性疾病以及肺炎和上呼吸道感染的最常见病因。2010ACIP建议：13价肺炎球菌结合**和23价肺炎球菌多糖**预防婴儿和儿童肺炎球菌疾病。

       在美国，**研发审批与药物相似，来保证**的有效性和安全性

       在美国，FDA的生物制品评估和研究中心负责监管美国的**。**临床开发遵循与药物和其他生物制剂相同的途径。

       市场前（Pre-marketing,pre-licensure，许可前）**临床试验通常分三个阶段进行，这与任何药物或生物制品的步骤是一样的。如果临床试验显示有安全性风险，FDA可能会要求提供额外数据或停止该项研究。

       三期临床研究成功之后，便可以通过提交生物制剂许可证申请，同期，对**生产设施预检查。

       在FDA审查新适应症申请后，申请者和FDA可将其调查结果提交给FDA的**和相关生物制品咨询委员会获得关于**对拟议适应症的安全性和有效性的建议。

       在**和生产过程获得批准后，FDA会继续监督**的生产，以确保**的持续安全。一进入市场许多**进行第4期研究。同时，**不良事件报告系统启动，随时监管**临床应用安全性。

       一致性评价催生结果，让进口**降价，国产**提质

       一致性评价始于2016年，惑于2018年，定于2019年。

       2016年2月29日，时任国家药监局毕井泉局长表示，一致性评价的主体是企业，企业要主动寻找产品参比制剂，按规定的方法研究和进行临床试验。政府要统筹协调产品参比制剂的确认、评价方法和资料申报、评价，以及对这项工作给予指导。一致性评价政策千呼万唤始出来，所有企业翘首以盼，蜂拥而上。

       2018年12月6日，4+7国家集采首批药品招采公布，行业为之震动。

       2019年随着医保谈判准入、国家集采成果及扩围，医药企业已有共同认识就是国家集采将成为常态，仿制药去伪存真的时代即将来临。其结果将是继续保证中国仿制药品与进口原研药品质量层次一致，而价格大大降低，这一形势定于2019年。

       随着仿制药一致性评价的推进，国家对预防用**领域进一步规范。推动**临床试验和提高临床研发水平，保证同类**注册上市时具有相似的安全有效性，指导非创新性**的临床研发和评价。

       该评价文件从临床试验前的考虑、临床试验设计的一般考虑、临床试验设计的统计学考虑、数据管理和质量保证、临床试验结果评价等五个方面规范**一致性评价工作。

       而在流通环节，国务院决定对《**流通和预防接种管理条例》2016版，并作如下修改：

       一、将第十条修改为：“采购**，应当通过省级公共资源交易平台进行。”

       二、将第十五条修改为：“第二类**由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中采购，由县级疾病预防控制机构向**生产企业采购后供应给本行政区域的接种单位。“**生产企业应当直接向县级疾病预防控制机构配送第二类**，或者委托具备冷链储存、运输条件的企业配送。接受委托配送第二类**的企业不得委托配送。

       从工艺、生产到流通**的管理将逐步显现为我国医改深入的一部分，让我们看到不远的未来，我国的**能够达到国际先进水平，在医改过程中，对创新的重视促进更多的**企业研发出“辉瑞沛儿”，造福中国患者。

       我们期待生存环境能够安全、和平，如《道德经》中描述“邻国相望，鸡犬之声相闻，民至老死不相往来。”