https://www.cphi.cn 2019-12-30 16:32 来源：美中药源
新闻事件
12月28号日本制药企业安斯泰来宣布将以1.2亿现金、总值6.65亿收购美国生物技术公司Xyphos Biosciences。Xyphos 的技术平台叫ACCEL，设计开发能与免疫细胞表面NKG2D受体和肿瘤抗原同时结合的双特异抗体。这个收购是安斯泰来继30亿收购基因疗法公司Audentes、8亿美元与Pandion合作开发自身免疫双特异抗体两个月内第三次消费，两年前他们曾以16亿美元收购开发CLDN18.2抗体的德国生物技术公司Ganymed。
药源解析
Xyphos 的思路与Unum、Arcellx 类似，都是为了解决CAR-T疗法的安全性、适用范围等局限。第一代CAR-T虽然在部分血液肿瘤产生神奇疗效，但只能针对一种抗原、耐药后需要其它疗法。另外以细胞因子为主的**也需要非常完善的急救措施支持。ACCEL等新设计因为不是用免疫细胞直接与肿瘤细胞面对面肉搏，而是中间有一个双特异抗体（叫做MicAbody）作为裁判控制什么时候、有谁参与、以及比赛激烈程度。这样输入的免疫细胞在裁判哨声吹响之前没有任何活性，基线**较低。
NKG2D在免疫细胞如NK、T、和巨噬细胞表面表达，所以不仅是CAR-T、也有CAR-NK等功能。NK细胞免疫排斥比T细胞更低，CAR-NK现在自己也是一个新方向。NKG2D可以在体外改造成惰性NKG2D（iNKG2D），所以重新输回到患者不会被内源性配体激活，而MicAbody则与iNKG2D特异性结合而不干扰体内未经改造的NKG2D。MicAbody的另一个接合区可以与肿瘤抗原结合，导致表达iNKG2D的CAR-T、CAR-NK与肿瘤细胞近距离接触。MicAbody的浓度和肿瘤识别抗原可以随着耐受性、耐药情况不同而改变，这可能令**更可控、输入一次免疫细胞可以多次靶向不同肿瘤抗原，因而可能更灵活。
CAR-T在部分血液肿瘤产生难以想象的疗效、尤其是儿童患者从死亡线上被救回视觉冲击力极强，令社会和制药界对CAR-T报以很大希望。两家先驱企业Kite、Juno虽然产品都是很小适应症但都以百亿美元被收购。但随着ADC等相对传统技术在CAR-T成功靶点（主要是CD19、BCMA）产生类似疗效，CAR-T的优越性也开始受到质疑。CAR-T因生产复杂、重病患者经常在临床试验中无法及时用药而令相对健康患者富集在疗效分析中，所以可分析人群应答率还可能有水分。而ADC不仅在CD19、BCMA等领域逼近CAR-T，在CAR-T无法进入的领域、尤其实体瘤也已有多个药物上市，所以目前看适用范围大很多。当然CAR-T还是一个相对年轻的技术，还有很大可以改进的空间。希望ACCEL这类技术能扩大CAR-T的影响范围，为患者提供更多选择。
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