连续化生产，虽然在几年前早已是一个热门词汇，但仍未得到行业的广泛应用。在2019年11月举行的世界制药原料法兰克福展览会上（CPhI Worldwide 2019），众多企业谈及了它们的连续化生产以及连续化生产所带来的优势。

       ——法国定制生产公司La Mesta董事总经理Pierre Giuliano说："连续化生产减少了水和溶剂的消耗而且减少了废物的产生。连续化生产可提高安全性和生产率，能让我们生产那些无法通过批量生产进行生产的化合物。"    

       ——Kaneka是一家位于大阪的国际CDMO公司，其营销与发展副总裁Alan Walker说："连续化生产能让我们以更少的时间交付更多的项目。"    

       这些见解并不出人意料。近年来，连续化生产常被认为能够解决医药生产中所面临的效率和灵活性挑战。连续化生产提供了"过程强化"，能提高效率，减少能源需求并帮助提高生产率和减少整体废物产生量，因而广受好评。     

       但是，选择使用连续化生产（而不选择批量生产）并非看起来那么简单。反应化学、配方、产品需求和整体经济指标决定着工艺的选择，而两类生产设施可用性的日益提高意味着越来越多的公司能够且必须做出选择。     

       EPCOT International总裁Girish Malhotra在今年CPhI世界制药原料展年报[1]的一篇文章中强调批量生产和连续性生产的一个关键不同会影响上述选择。在连续化生产中，由于每一秒都在生产产品，在任何时刻质量都不能偏离出质量的上下限。微反应器的小容量能更精确地控制反应参数，且反馈控制环路能维持严格的质量管理。这能避免批量生产产生的不同批次间的差异以及不同场地间的差异--在监控每一道工序的每种材料（从加重到最终剂量重量）以控制每一道工序时，场地"A"的产品极有可能与场地"B"的产品完全相同。       

       不过，一旦偏离出控制限度，就意味着产品不符合规范，从而可能导致重大经济损失。因此，Malhotra认为，虽然连续化生产的可用性在提高且在其他专业领域和精细化学行业具有优势，不过目前批量生产仍具有更大优势，这体现了对于盈利的关注超出了对于质量的关注。他指出："虽然这令人遗憾，不过通过分析管理模式，批量生产似乎可以持续盈利。"      

       他也认为，人们普遍不愿采用他们不熟悉的生产技术："似乎制药业从未考虑过替代的生产技术。"       

       这一观点与Doramaxx Consulting总裁Emil W Ciurczak去年8月在《Chemicals Knowledge》上发表的一篇文章的想法不谋而合。文章表达了他对于制药业缓慢应用连续化生产的失望，并列出了"向来如此【批量】生产"的不同公司所给的不同借口，他写道："如果你眯起眼睛并反向看望远镜，你能看到这些争论适用于20世纪40年代的'大型'商业压片机、1905年的汽车装配线、1920年的客机可互换件、以及过去150年的任何创新点。"       

       虽然说并非所有原料药或制剂都需要连续化生产的精细度，且批量生产对于许多制剂来说完全足够且适用。不过，对于连续化生产能带来积极影响的情况，尤其是对于一致性和质量，这些公司是时候考虑连续化生产了。

       [1] Malhotra G. Pharmaceutical Quality: Concepts, Misconceptions, Realities And Remedies. CPhI Annual Report 2019, pp 31-38 (https://bit.ly/2OlJSJO).

       作者简介：Sarah Harding, PhD，《Chemicals Knowledge》编辑主任，Sarah Harding已有15年制药业医学作者和顾问经验，近10年，她持有并经营自己的医学沟通机构，以提供一系列服务给一流的制药企业。2016年，她开始了作为《Speciality Chemicals Magazine》编辑的新事业，并于最近担任《Chemicals Knowledge》的编辑主任，同时她持续为制药和专用化学行业提供独立写作与咨询服务。