2月17日，PharmaMar和JazzPharmaceuticals联合宣布，美国FDA接受了其提交的新药申请（NDA）优先审理申请，以寻求加快批准Lurbinectedin用于先前接受含铂治疗后取得进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。FDA已将PDUFA目标行动日期定为2020年8月16日。

       PharmaMar和Jazz于2019年12月基于单一疗法篮子试验的II期临床研究数据提交了NDA，这项试验评估了Lurbinectedin用于治疗复发性SCLC的疗效。结果显示，研究达到了客观缓解率（ORR）的主要终点，并在SCLC二线治疗中显示出作为单药疗法的活性。

       具体数据为，Lurbinectedin在所有患者中的ORR为35.2％，中位总体生存期（OS）为9.3个月；在敏感患者（CTFI≥90，即90天或以上的时间内疾病复发）中的ORR为45％，中位OS为11.9个月；在耐药患者（CTFI <90，即不到90天的时间里该病复发）中也表现出积极结果，ORR为22.2％，中位OS为5个月。

       此外，Lurbinectedin的疾病控制率（DCR）在所有患者中为68.6％，在敏感患者中为81.7％，在耐药患者中为51.1％。总的反应持续时间（DOR）在所有患者中为5.3个月，敏感患者为6.2个月，耐药患者为4.7个月。所有患者的无进展生存期（PFS）中位数为3.9个月，敏感患者为4.6个月，耐药患者为2.6个月。同时，该药具有可控的安全性。

       对于SCLC复发的患者，临床仍然存在重要未满足的需求，自从上一个新的化学药物拓扑替康（topotecan）被批准以来，治疗环境在过去二十多年中未发生重大变化。SCLC在所有肺癌患者中占10％-15％，是一种侵略性疾病，通常在晚期或转移期才被诊断，在美国每年大约新确诊30000例。

       马德里奥卡伯尔大学第12医院肿瘤学系主任、该研究的主要作者Luis Paz-Ares博士表示，“Lurbinectedin已显示出用作小细胞肺癌二线治疗的一种新的替代方法，迄今为止，在这方面已经超过二十年没有取得相关进展了。”

       Lurbinectedin（PM1183）属于多数肿瘤特别依赖的致癌转录程序的选择性抑制剂。连同对癌细胞的作用，Lurbinectedin抑制肿瘤相关巨噬细胞的致癌基因转录，下调肿瘤生长必不可少的细胞因子的产生。转录成瘾或转录依赖是癌症中公认的目标，其中许多癌种缺乏其他可行的靶标。该药于2018年8月被FDA授予孤儿药称号。

       PharmaMar是一家西班牙生物制药公司，专注于肿瘤学研发，以发现具有抗肿瘤活性的分子。其已经在欧洲开发和商业化Yondelis®，并正在开发针对实体癌的临床在研药物包括Lurbinectedin、PM184和PM14。

       JazzPharmaceuticals是一家美国生物制药公司，优势在睡眠医学领域，并已将研发扩展到神经科学领域，血液学/肿瘤学产品组合也不断增长，其已经在美国上市睡眠治疗药物Sunosi®（solriamfetol）、Xyrem®（羟丁酸钠）口服溶液，血液学/肿瘤学产品Defitelio®（去纤维钠注射剂）、Erwinaze®（天冬酰胺酶菊欧氏杆菌）和Vyxeos®（柔红霉素和阿糖胞苷）脂质体。

       2019年12月，PharmaMar和Jazz达成独家许可协议，Jazz获得Lurbinectedin在美国的商业化权利。Jazz向PharmaMar支付了2亿美元的预付款，并承诺再增加近8亿美元的潜在监管和商业里程碑付款，该协议于2020年1月生效。

       在等待Lurbinectedin作为单一疗法获批上市时，PharmaMar与罗氏已于今年1月开始联合免疫疗法药物一起探索Lurbinectedin新的治疗可能性。目前，Lurbinectedin和Tecentriq正在进行临床I/II期试验，用于治疗晚期SCLC患者。

       参考来源：PharmaMar andJazz Pharmaceuticals Announce FDA Acceptance and Priority Review of New DrugApplication for Lurbinectedin in Relapsed Small Cell Lung Cancer