Five Prime Therapeutics将其实验性CSF-1受体抑制剂Cabiralizumab与BMS的检查点抑制剂Opdivo联合用于治疗胰 腺 癌的想法，算是破产了。

       2月18日，Five Prime Therapeutics宣布，与百时美施贵宝（BMS）合作开展的Cabiralizumab（卡比拉单抗）与Opdivo（nivolumab，纳武单抗）联合治疗晚期胰 腺 癌2期临床（NCT03336216）未达到其主要终点。消息传出后，Five Prime生物技术公司的股价下跌了约10％。

       就治疗胰 腺 癌这个目标而言，失败并不奇怪。在生物药物肿瘤学试验中，胰 腺 癌是成功率最低的疾病之一。

       “胰 腺 癌是一种难以治疗的疾病，不幸的是，在这项随机对照的2期临床试验中，卡比拉单抗与Opdivo联合和不联合化疗，均未显示出比标准护理化疗方案更多的益处。”Five Prime执行副总裁兼首席医学官Helen Collins博士说到。

       据悉，这项多臂、随机对照2期研究入组约160例局部化疗或一线化疗后进展的局部晚期或转移性胰 腺 癌患者，分为4个治疗组，分别接受吉西他滨/紫杉醇（Abraxane）或5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙/伊立替康脂质体（ONIVYDE）或亚叶酸/氟尿嘧啶/伊立替康盐酸盐（FOLFIRI）；卡比拉单抗与Opdivo；卡比拉单抗与Opdivo联合吉西他滨和紫杉醇；卡比拉单抗与Opdivo联合奥沙利铂/5-氟尿嘧啶/亚叶酸。由BMS主导的试验的具体分析数据并未公布，但其指出在2期试验中未观察到联合疗法显示出新的安全问题。

       2015年10月，BMS根据全球独家许可和合作协议，从Five Prime获得了卡比拉单抗的开发和商业权利，并可以选择在美国共同推广该药。此次研究失败后，BMS表示虽然近期没有计划进一步赞助卡比拉单抗的开发，但将继续支持卡比拉单抗正在进行的试验，并且可能会继续评估该试验性药物的未来发展机会。

       在几种癌症的临床前模型中发现，抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R）可以减少肿瘤微环境中免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的数量，从而促进针对肿瘤的免疫应答。Cabiralizumab是一种抑制CSF-1R受体的在研抗体，已在临床前模型和临床研究中显示出可阻断单核细胞和巨噬细胞活化和存活的能力。

       这次失败给Five Prime带来了又一次重创，过去18个月，这家生物技术公司经营地非常艰难。2019年秋天，首席执行官Aron Knickerbocker退出了公司。离任前，Knickerbocker大刀阔斧地削减20％的员工和早期研发项目，以专注于临床癌症研发计划。

       董事长Bill Ringo接棒总裁位置，并在上任一个月后，再次裁员70人。此次裁员还迫使该公司成立了一个“小型研究组”，专注于在服务提供商和承包商的帮助下推动临床候选药物的进展。

       Knickerbocker在任期间，开启了与BMS价值17.4亿美元的合作关系，将其I-O候选药物卡比拉单抗与Opdivo联合应用。

       目前Five Prime致力于开发针对实体瘤癌症的免疫调节剂和精密疗法，包括正在与再鼎医药合作，对first-in-class的Bemarituzumab（FPA144，贝马里妥珠单抗）治疗晚期胃癌或胃食管连接癌进行3期临床试验，该药是一种在研的FGF2b抗体，具有增强的抗体依赖性细胞介导细胞**的异构体选择性抗体。

       卡比拉单抗联合疗法的失败发生在多家药企类似的胰 腺 癌研究失败之后，包括礼来/ Armo、NuCana、GSK和Halozyme，近期只有和黄医药的索凡替尼在该治疗领域取得了积极的试验结果。