近日，我国科研人员报道了一款新冠病毒口服防治制剂的开发，该报道因最初被报道为"口服**"成功开发而颇受争议，但虽然各个平台报道的新闻标题可能各有出入，其实只要能够仔细看报道内容的读者会发现，这确实是新冠肺炎"口服**"研发的一项进展，只是尚未进行临床研究，离上市还有很远距离。从各交流平台的争议来看，大家似乎对口服**这个领域还非常陌生，值得系统地谈一谈。

       图一 我国科研人员开发新冠病毒口服防治制剂

       从作用机制来看，口服**主要是作用于黏膜免疫系统。我们知道，对于大多数的病原体感染，黏膜免疫是第一道防线。从新冠病毒的传播来看，黏膜感染是主要途径之一，那么能产生黏膜免疫的"口服**"必然是新冠病毒有效控制途径，同时也是丙肝、乙肝、人乳头瘤病毒以及流感等诸多病毒的有效控制方法。

       图二 口服流感**临床证实安全有效

       例如，权威期刊《柳叶刀》最近报道了Vaxart公司旗下的口服流感（H1N1）**VXA-A1.1的二期临床研究结果：安全有效！

       除了流感**，目前被批准的"口服**"主要有五类，包括：抗病毒**轮状病毒**和脊髓灰质炎**；以及抗病菌口服**幽门螺杆菌**、霍乱**和伤寒**。

       A． 轮状病毒口服**

       Rotashield是第一个被批准用于抗轮状病毒的口服**，是4价减毒活**，该**在预防腹泻和轮状病毒感染上效果显著，但由于存在肠套叠或者肠梗阻的风险，因此而被撤出市场。为了替代Rotashield，有两款新型口服轮状病毒**相继获得批准，一种是2006年批准的RotaTeq，另一种是2008年批准的Rotarix。

       图三 罗特威（轮状病毒口服**）

       在我国，使用的主要是自主研发的兰州生物制品研究所有限责任公司生产的单价羊RV **（LLR株）罗特威。LLR株具有良好的免疫原性，可以诱导接种者产生G1~G4型中和抗体，在我国使用量已经达到了数千万剂（人）次。

       B．脊髓灰质炎口服**

       脊髓灰质炎口服**研发较早，Albert Sabin研制的脊髓灰质炎减毒活**（OPV）是第一个获得许可的黏膜**。研究显示，该口服**可以产生与Jonas Salk公司研制的注射**（IPV）产生类似的保护性免疫应答。自从脊髓灰质炎减毒活**（OPV）使用以来，脊髓灰质炎的发病率在诸多国家急速下降，虽然有些国家已经停止该**的使用，但其确实为人类抗击脊髓灰质炎做出了巨大贡献！

       C. 抗病菌口服**

       口服重组幽门螺杆菌**是采用现代基因工程技术，将幽门螺杆菌的尿素酶亚单位B（UreB）与粘膜免疫佐剂大肠杆菌不耐热肠毒素亚单位B（LTB）基因重组制成的基因工程**。我国医药研发进入该研发领域较早，早在2009年，我国食品药品监督管理局就批准了相关口服**的新药证书和药品注册批件，预防幽门螺杆菌感染的全球第一个**也出自我国。

       除了幽门螺杆菌口服**，霍乱**和伤寒**等抗病菌口服**也取得了很大进展。霍乱口服**如：CVD103HgR、Bengal 15等；伤寒口服**如：CVD 908-htrA、Ty800等。

       从以上总结分析可以看出，口服**为人类抵御病毒、病菌感染等疾病做出了巨大的贡献，随着研发技术的成熟与提升，未来肯定还会有更多优秀的口服**问世。希望新冠肺炎的相关**研发能够进一步加速，早日问世，为新冠肺炎的抗击贡献自己的力量。

       参考文献：

       1. Efficacy, immunogenicity, and safety of an oral influenza vaccine: a placebo-controlled and active-controlled phase 2 human challenge study, 2020;

       2. Antirotavirus IgA seroconversion rates in children who receive concomitant oral poliovirus vaccine: A secondary, pooled analysis of Phase II and III trial data from 33 countries, 2020;

       3. The First Clinical Use of a Recombinant Lactococcus lactis Expressing Human Papillomavirus Type 16 E7 Oncogene Oral Vaccine: A Phase I Safety and Immunogenicity Trial in Healthy Women Volunteers, 2020.

       作者简介：觅苓，药学硕士，生物制药专业，长期从事新药研发，长期关注剖析国内外药物市场动态，擅长生物药物及小分子药物研发。