3月2日，强生旗下西安杨森宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予其腺相关病毒（AAV）-色素性视网膜炎GTP酶调节剂（RPGR）基因疗法优先药物资格（PRIME）和前沿治疗药品（ATMP），用于治疗遗传性视网膜疾病X连锁性色素性视网膜炎（XLRP）。这也是目前获得PRIME认证的唯一一个RPGR基因治疗项目，西安杨森将加快该疗法在欧洲上市的监管审查时间。

        PRIME是EMA在2016年推出的快速审评项目，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程。入围在研项目将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速创新药物的开发及审批。类似地，ATMP主要针对以基因疗法、体细胞治疗或组织工程为基础的人用药品，获得资格指定后，可以得到监管、技术甚至资金的支持。此前，这款新型AAV-RPGR基因疗法已经获得了美国FDA的快速通道认证以及FDA和EMA的孤儿药认证。

        此次PRIME认定是基于正在进行的1/2期临床试验（NCT03252847）中的数据。据了解，这是一项临床开放标签、多中心、I/II期剂量递增研究，入组46例年龄在5岁以上的儿童和成年男性XLRP患者，主要终点为AAV-RPGR基因疗法的安全性，次要终点为患者18个月内的视觉功能改善、视网膜功能改善和生活质量改善。试验预计在今年11月完成。

        杨森研发部门心血管与代谢全球治疗领域负责人James List博士认为，该基因治疗获得PRIME和ATMP资格是公司视网膜产品组合不断进步的一项重要成就，是向X连锁性色素性视网膜炎欧洲患者提供转化治疗又迈出一大步。

        XLRP是色素性视网膜炎的最严重形式之一，可在青少年时期发病并在成年后发展为失明。目前，尚无获得批准上市的治疗方法。但视网膜病变是基因疗法的理想治疗领域，大多数导致这类疾病的基因突变已确认，且眼睛在一定程度上是免疫特区。西安杨森的AAV-RPGR基因疗法旨在通过减慢视网膜变性并保留视觉功能，治疗RPGR基因突变引起的最常见的XLRP。已有研究表明，在眼内使用AAV或者慢病毒（LV）载体递送基因疗法不会导致全身副作用以及显著的免疫反应。大部分在研疗法的目标是导入功能正常的基因，恢复缺陷基因的正常表达。

        西安杨森的眼科临床阶段产品组合主要包括遗传性视网膜疾病全色盲的候选产品AAV-CNGA3、AAV-CNGB3和针对X连锁性色素性视网膜炎的候选产品AAV-RPGR；并通过使用mRNA疗法来治疗多种疾病，包括湿性老年性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿，进而扩大到更常见的眼部疾病。AAV-RGRP以及AAV-CNGB3、AAV-CNGA3目前均处于I/II期临床开发，后两种基因疗法旨在通过视网膜下注射递送至视网膜内大多数锥体细胞所在的眼睛区域，恢复锥体细胞的功能。

        2019年1月，西安杨森与临床阶段的基因治疗公司MeiraGTx 签订了全球合作和许可协议，以1亿美元先期付款，获得后者的遗传性视网膜疾病管线组合的临床前试验项目的独家选择权，MeiraGTx还有资格获得高达3.4亿美元的各种里程碑付款和产品销售分成。根据合作协议，两家公司共同开发AAV-RPGR基因疗法，并建立了研究合作关系，以探索其他遗传性视网膜疾病的新靶标，并进一步开发AAV制造技术。

        MeiraGTx是一家专注于基因疗法研发的生物医药公司，研发重点包括眼科疾病、唾液腺疾病和神经退行性疾病三大领域。这家公司的核心优势是病毒载体设计、优化、基因疗法生产，以及转化基因调控技术。载体衣壳蛋白的细小差异可调节将基因递送至不同类型细胞的效率，选择不同的AAV衣壳可最有效地靶向特定细胞类型。MeiraGTx使用AAV作为传递基因的载体，通过定制载体以针对不同疾病优化基因疗法。同时，MeiraGTx的基因调控平台可将基因表达的开关整合到载体中，使用小分子激活，这将可以依据患者的需要和疗法的剂量打开和关闭基因疗法。