依洛珠单抗跻身一线治疗多发性骨髓瘤试验失败，眼看市场被强生Darzalex占领，BMS还能否挽回一定份额？

        3月9日，百时美施贵宝（BMS）宣布3期临床ELOQUENT-1的一项主要结果：与Revlimid（来那度胺）和dexamethasone（地塞米松）相比，Empliciti（elotuzumab，依洛珠单抗）联合来那度胺、地塞米松用于治疗新诊断、先前未经治疗且不适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者，无进展生存（PFS）在统计学上没有显著改善，未达到主要终点。BMS表示，将继续完成对ELOQUENT-1试验数据的全面评估，并在未来的医学会议上展示结果。

        依洛珠单抗最早于2015年获得美国FDA批准，与来那度胺和地塞米松联合使用，用于治疗已接受一到三种先前疗法的MM患者。2018年，依洛珠单抗被FDA批准与Pomalyst/Imnovid（泊马度胺）和地塞米松联合使用，用于治疗至少接受过两种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的MM患者。两种组合疗法的适应症分别于2016年和2019年获得了欧盟批准。

        像安进Kyprolis等其他药物一样，Empliciti被批准与来那度胺和地塞米松联合用于复发或难治性MM患者。但是，以前未接受治疗的患者则是最大的MM用药市场，他们是一个更大的群体，并且倾向于长期接受治疗。因此，ELOQUENT-1试验期望推动Empliciti作为一线治疗方法。

        ELOQUENT-1是一项随机、开放标签3期试验，入组约750人，评估在新诊断、先前未治疗的MM患者中使用来那度胺和地塞米松方案时联合或不联合Empliciti治疗。该研究的主要终点是加入Empliciti能否改善患者PFS。次要终点包括患者的客观缓解率和总体生存率，但目前尚未发布。两种治疗方案均连续给药直至疾病进展。

        BMS血液学全球临床开发高级副总裁Noah Berkowitz博士表示，“ELOQUENT-1试验未达到主要终点，虽然令我们失望，但依洛珠单抗、来那度胺和地塞米松联合治疗仍是复发/难治性MM患者的标准治疗方法，改善需要更多治疗选择患者的生存率。”

        MM是一种无法治愈的血液癌症，会影响骨髓中的浆细胞。这种侵袭性疾病，以复发为特征，并且对多种疗法均具有难治性。据估计，2019年美国约有32,110人被诊断出患有该疾病，有12,960人死于该病。使用患者自身干细胞进行自体干细胞移植结合化学疗法是MM的常见治疗方法。

        Empliciti是一种免疫刺激性抗体，专门针对信号淋巴细胞活化分子家族成员7（SLAMF7），这是一种细胞表面糖蛋白，可以在骨髓瘤细胞上表达，与细胞遗传异常无关；还可以在造血谱系内的自然杀伤细胞、浆细胞和较低水平的分化细胞特异性免疫细胞亚群上表达。依洛珠单抗具有双重作用机制，一方面通过SLAMF7途径的自然杀伤细胞直接激活免疫系统，另一方面可以将SLAMF7靶向骨髓瘤细胞，通过抗体依赖性细胞**将这些恶性细胞标记为自然杀伤细胞介导的破坏程序毁灭。目前，该药由BMS和艾伯维共同开发，由BMS负责其商业化。

        再看看与Empliciti同一个月首次上市的强生Darzalex，当时该药也被归类为四线疗法，此后两年陆续扩大到三线和二线用药，现在已经名利双收。强生2018年通过两项试验的成功，让Darzalex顺利占领了MM一线疗法的市场。Darzalex的全球销售额已经从2017年的12.4亿美元，跃升至2019年的30亿美元，预计在2024年有望突破50亿美元。

        而Empliciti 2019年的销售额为3.57亿美元，仅占BMS当年制药业务销售额的很小一部分。但BMS手中仍有牌。其通过收购新基获得了Revlimid的所有权，并计划依靠骨髓瘤领域的专长促进其自身传统药物的销售。合并后BMS血液学总裁Nadim Ahmed在1月曾表示，新基拥有非常强大的基础架构，可以从销售和营销的角度支持MM产品管线。

        更重要的是，BMS还从新基那里获得了细胞疗法ide-cel。这款与蓝鸟生物共同开发的疗法将是针对MM的首个CAR-T疗法。2019年12月，BMS和蓝鸟生物公布的数据显示，在128例复发或难治MM患者中，有73％的患者对该细胞疗法有反应，不到三分之一的患者反应完全，治疗响应持续了11.3个月。

        目前，两家公司尚未对ide-cel申请NDA，但分析家预计该疗法有望将在2020年末或2021年初获批。

        参考来源：BMS' Empliciti misses shot at new myeloma market with phase 3 failure