爆！三代国产EGFR-TKI--奥美替尼获批在望

https://www.cphi.cn 2020-03-12 10:04 来源：CPhI制药在线作者：Dopine

奥美替尼的上市申请在NMPA的状态变更为"在审批"状态，预示着奥美替尼有望早于艾维替尼在国内获批上市，成为国内首个获批的国产三代EGFR-TKIs。

3月10日，江苏豪森和瀚森生物1类新药甲磺酸奥美替尼片的上市申请（受理号CXHS1900011）在NMPA的状态变更为在"在审批"，这预示着首个国产三代EGFR-TKI即将获批问世，有望打破国内三代EGFR-TKIs市场被外企垄断的局面。

奥美替尼获批在望

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞癌（NSCLC）是主要类型，大约占80%-85%。而在NSCLC患者中，EGFR是主要的驱动基因，据统计EGFR突变的发生率在亚裔人群中高达40%。

目前，针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是NSCLC的标准治疗药物，而国内获批的EGFR-TKIs共有6款（详见下表）。根据作用靶点、结合位点、抑制机制以及临床耐药性表现，EGFR-TKS可以分为三代，其中吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼属于第一代，阿法替尼、达克替尼属于第二代，奥希替尼属于第三代。值得一提的是，埃克替尼是我国第一个具有自主知识产权的小分子靶向抗癌新药，由贝达药业研发。

国内获批的EGFR-TKIs共有6款

一、二代EGFR-TKIs较传统化疗优势明显，但使用1-2年后会出现耐药和疾病进展，其中超过半数是T790M突变所导致，且一、二代EGFR-TKIs对脑转移患者效果不理想。而第三代EGFR-TKIs--奥希替尼能够不可逆地、高选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，且更易通过血脑屏障，对脑转移患者有效。AURA系列研究已证明：对于既往 EGFR-TKIs 耐药的 T790M 阳性的 NSCLC 患者，奥希替尼有较好的治疗效果。

目前国内除了阿斯利康的奥希替尼，还有多家国内企业开始布局三代EGFR-TKIs市场。据insight数据库，已有3款国产EGFR-TKIs处于上市申请阶段（详见下表）。其中艾维替尼是国内首个报产的三代EGFR-TKIs，但是目前审评审批进度却落后于瀚森生物的奥美替尼。

已有3款国产EGFR-TKIs处于上市申请阶段

奥美替尼（HS-10296）是江苏豪森研发的三代国产EGFR-TKIs，也是国内第二个报产的三代EGFR-TKIs，它可以不可逆地、高选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，而且其创新型的物结构，可以避免非选择性代谢物的产生，也更易突破血脑屏障，对脑转移患者有效。

在今年2月举办的肺癌靶向治疗会议（TTLC）上，奥美替尼II期研究APOLLO的数据被公布。该研究共入组244例了1/2代EGFR-TKIs（靶向药）耐药T790M突变的晚期NSCLC患者，且允许无症状脑转移患者入组。结果显示，奥美替尼治疗的ORR为68.4%，DCR为93.4%。中位PFS未达到，1年PFS率为53%。中位DOR未达到，69%患者在治疗1年时仍然保持缓解。

2019年4月CDE受理了奥美替尼的新药上市申请，并以"与现有治疗手段相比具有明显治疗优势"将其纳入优先审评。此次奥美替尼的上市申请在NMPA的状态变更为"在审批"状态，预示着奥美替尼有望早于艾维替尼在国内获批上市，成为国内首个获批的国产三代EGFR-TKIs。

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