3月24日，CytomX Therapeutics和安斯泰来宣布已达成一项战略合作，双方将利用CytomX的Probody®技术平台及其专有的双特异性建造模式和CD3模块，发现、研发和商业化针对CD3和肿瘤细胞表面抗原的新型T细胞双特异性抗体，用于治疗癌症。

       根据协议，安斯泰来将向CytomX支付8000万美元的预付款，而后CytomX将有资格获得超过16亿美元的未来临床前、临床和商业里程碑付款；并有资格获得产品的全球净销售收入的分级特许权使用费。

       据悉，两家公司将在几个初始项目上进行合作。CytomX负责领导研究和发现工作，直至选择临床候选者，这些将由安斯泰来资助。安斯泰来将领导并资助临床前和临床开发以及商业化活动。对于特定数量的候选靶点药物，在首次关键性临床试验开始前，CytomX可以行使选择权来共同资助临床开发费用的预定部分。对于这些产品，CytomX有资格在美国获得预先指定的利润，并在美国以外的净销售收入中获得一定比例的付款。CytomX之后也可能选择针对此类靶点的产品在美国进行商业化销售。

       CytomX是一家专注于肿瘤学的临床阶段生物制药公司，其Probody技术平台旨在将以前无法药物治疗的靶点转变为可药物治疗的靶点，并实现更有效的联合疗法。除安斯泰来，CytomX已与艾伯维、安进、百时美施贵宝建立了战略合作关系。

       CytomX总裁兼首席执行官Sean McCarthy表示：“与安斯泰来的合作利用了CytomX深厚的专业知识，将多种抗体形式靶向于肿瘤微环境。基于技术平台不断增加的概念性证明，能够协助安斯泰来释放其T细胞参与的双特异性抗体疗法用于实体瘤的潜力，我们感到非常兴奋。”

       目前，CytomX有五种新型候选药物处于临床阶段，其中三项处于2期临床，两项处于1期临床，包括靶向PD-L1的免疫疗法CX-072（+Ipilimumab），用于复发性难治性黑色素瘤；靶向CD166的药物偶联物CX-2009，用于ER/PR阳性HER2阴性乳腺癌；与BMS合作开发、靶向CTLA-4的免疫疗法BMS-986249；与艾伯维合作开发、靶向CD71的药物偶联物CX-2029；与BMS合作开发的CTLA-4 NF抗体BMS-986288。由于CD166和CD71存在于许多健康组织中，因此被认为是常规抗体药物偶联物难以接近的癌症靶标。

       对于CytomX来说，这是其举步维艰的几年运营中一个好消息。去年夏天，首席医疗官Rachel Humphrey离职，直到今年2月才找到接替者Alison Hannah。Humphrey离开时正是该公司处于重大挑战的阶段。2018年，合作伙伴BMS放弃了此前以最高36亿美元达成的交易中的三个发现阶段候选药物项目。同年，辉瑞也终止了2013年签署的最高6.35亿美元合作协议，在淘汰两个合作项目后，辉瑞放弃了选择多达四项Probody药物靶标的计划。

       两次合作“决裂”让CytomX损失不小。但其与BMS仍有联系，并于2019年下半年启动CX-072与ipilimumab联合治疗黑色素瘤的2期临床试验。与艾伯维的合作，也触发了1000万美元的里程碑付款。现在，安斯泰来进入其合作伙伴名单中，看来CytomX正在逐步恢复元气。

       安斯泰来近几年也经历了一系列关于基因和细胞疗法的生物技术交易。去年年底，安斯泰来以6.65亿美元收购了Parker Institute支持的生物技术公司Xyphos，以获取其CAR-T疗法中的工程受体。在Xyphos收购之前，安斯泰来还以30亿美元的价格收购了基因治疗公司Audentes，抢夺神经肌肉疾病领域的基因疗法。

       公司常务副总裁、首席战略官兼首席财务官Naoki Okamura日前表示：“免疫肿瘤学是安斯泰来研发策略的主要重点，我们正在致力于使用新的方法/技术开发下一代癌症免疫疗法，为尚未满足医疗需求的疾病提供创新疗法。”

       参考来源：

       1、CytomX pens $1.6B Astellas biobucks pact for T-cell R&D

       2、Astellas and CytomX Strike Immuno-Oncology Deal Worth More than $1.6 Billion