INOVIO Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ: INO)今天宣布，该公司的一项非盲、二期研究取得了积极的中期成果。研究结果表明，该公司的先导DNA候选药物VGX-3100能够安全、有效地治疗肛门异常增生患者。肛门异常增生又称为高度鳞状上皮内病变(HSIL)，这是由高危人乳头瘤病毒(HPV)16/18型引发的癌前病变。在收集数据时，已有20名受试者对药物产生了反应，50%受试者（20名受试者中的10名）显示，HPV-16/18相关癌前病变已清除，75%受试者（20名受试者中的15名）显示，治疗6个月后，病变数量总体下降。试验中并没出现肛门癌的病例。研究结果表明，VGX-3100能够有效治疗不同HPV引发的疾病。INOVIO公司将在美国阴道镜及宫颈病理学会(ASCCP)年会的网络会议环节发表此项研究结果，名为VGX-3100治疗HPV16/18导致的肛门HSIL的非盲、二期研究的初步结果(Preliminary Results of an Open-label Phase 2 Study of VGX-3100 for the Treatment of HPV16 and/or HPV-18 (HPV16/18) related Anal HSIL)。

       肛门异常增生，或肛门高度鳞状上皮内病变(HSIL)，是一种孤儿病，影响男性和女性的免疫能力和免疫缺陷人群。不到五分之一的HPV 16/18相关癌前异常增生患者在一年内出现自发消退。如果没有足够的治疗，肛门HSIL可能发展为肛门癌。HPV 16/18导致了九成以上的肛门癌，肛门癌目前是癌症发病率和死亡率上升最快的癌症之一。美国癌症协会(American Cancer Society)称，2020年，美国1300多人将死于肛门癌，新确诊病例将达到8590起（女性5900起，男性2690起）。《美国国立癌症研究所杂志》(Journal of the National Cancer Institute)2019年11月发表的一项研究显示，2001至2015年期间，肛门癌的整体发病率年增2.7%，死亡率年增3.1%。

       INOVIO公司副总裁兼HPV治疗临床开发主管Prakash Bhuyan博士表示：“这些概念性验证初步有效的结果显示，VGX-3100有望促使免疫系统清除引发癌前肛门异常增生的HPV 16/18 HSIL。这些结果也与VGX-3100治疗高风险HPV相关宫颈癌前病变的2b期疗效研究结果一致。”

       目前，肛门异常增生的治疗方法主要有手术切除、电烧或激光治疗。采用这些侵入性治疗方案的患者中，多达50%的患者在治疗一年内复发，近70%的患者在三年内复发。因此，许多患者需要采用侵入性治疗综合方案。

       VGX-3100治疗肛门异常增生的安全性和有效性亮点

• 前20名受试者服用VGX-3100的安全性与已知的VGX-3100安全性一致。没有出现药物导致的严重不良事件。
• 75%的受试者在治疗6个月后病变数量总体减少，50%的受试者未出现HPV-16/18相关的癌前病变。
• 研究结果进一步支持了DNA药物的概念验证，这在之前的VGX-3100治疗高风险HPV相关宫颈癌前病变的2b期研究中也得到了证明。

       加拿大魁北克市Centre Medical Sante Femme的妇科医生、拉瓦尔大学(Universite Laval)妇产科与生殖中心前副临床教授、这项研究的首席研究员Celine Bouchard博士表示：“这些结果令人鼓舞，也代表了癌前肛门异常增生治疗领域的一大潜在进展。拥有一种可以摧毁和清除病变的DNA药物，而无需患者承受反复、多项、痛苦的手术或侵入性治疗，这一进展将改变医护标准，为患者提供实质性好处。我期待着进一步开展研究，了解VGX-3100的更多潜在好处。”

       关于这项研究

       这项非盲、多中心的二期研究旨在评估VGX-3100能否安全、有效地治疗HPV-16和/或HPV-18导致的癌前肛门异常增生的患者。研究招募了23名HIV测试呈阴性的受试者，他们已确诊出现HPV-16和/或HPV-18导致的肛门或肛门/肛周HSIL。一名受试者因不相关的不良事件而停药。22名受试者分别在第0天、第4周和第12周接受了三剂由INOVIO公司的CELLECTRA?5PSP智能装置输送的VGX-3100药物。该公司在第88周对受试者进行追踪研究。

       关于INOVIO的HPV相关DNA药物临床项目

       这项研究以INOVIO公司的HPV相关DNA药物在多个临床试验中所展示的显著临床好处为基础。在一项利用VGX-3100治疗宫颈异常增生的二期概念验证试验中，107名患者中有43名患者在高度宫颈病变消退和潜在HPV感染消失中表现出完全应答率。此外，在一期研究中，接受MEDI0457和PD-1检查点抑制剂治疗的四名转移性HPV相关头颈癌患者中，有两名患者在两年多的时间里出现了长期完全应答率。最后，在一项对复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)患者的初步研究中，INOVIO公司的DNA药物INO-3107让两名患者因肿瘤没有复发而推迟了手术。

       VGX-3100简介

       VGX-3100是一种正处于三期研究的DNA药物，用于治疗HPV 16和HPV 18感染，以及宫颈癌前病变。INOVIO正在开展一项非盲、二期临床研究，旨在评估VGX-3100治疗HPV相关外阴和肛门异常增生(HSIL)的疗效。VGX-3100有望成为首个获准用于治疗宫颈HPV感染的疗法以及首个针对宫颈癌前病变的非手术疗法。VGX-3100通过刺激对HPV 16和HPV 18的特异性免疫反应发挥作用，消除感染并破坏癌前病变细胞。在面向167名在组织学上呈现HPV 16/18宫颈HSIL（CIN 2/3级）的成年女性开展的随机、双盲、安慰剂对照2b期研究中，相比安慰剂，VGX-3100治疗显著减少了宫颈HSIL并清除了HPV感染。最常见的副作用是注射部位疼痛，无严重不良事件。VGX-3100利用患者自身的免疫系统清除HPV 16和HPV 18感染和癌前病变，避免了手术带来的更大风险，例如生殖健康的丧失和消极的社会心理影响。

       INOVIO的DNA药物简介

       INOVIO目前正在开发15个DNA药物医学临床项目，侧重于HPV相关疾病、癌症和传染病，包括流行病防范创新联盟(CEPI)资助的MERS和新型冠状病毒研究。DNA药物由优化后的DNA质粒组成，DNA质粒是利用计算机测序技术合成或重组的小分子环状双链DNA，其目的是在体内产生特定的免疫反应。

       INOVIO的DNA药物使用INOVIO专有的手持智能设备CELLECTRA?通过肌内或皮内的方式将优化后的质粒直接导入细胞。CELLECTRA使用一个简短的电脉冲可逆地打开细胞中的小孔，使质粒进入，克服了其它DNA和mRNA方法的重大局限性。一旦进入细胞，细胞的自身机制就利用质粒，产生特定抗原，随后激发免疫反应。使用CELLECTRA设备给药可确保DNA药物直接进入人体细胞，在那里它可以立即发挥作用，产生免疫反应。INOVIO的DNA药物不会以任何方式干扰或改变个体自身的DNA。INOVIO公司的DNA药物平台的优势在于能够迅速创造和生产DNA药物，稳定的产品在储存和运输过程中无需冷冻，具有强大的免疫反应以及安全性和耐受性。

       在一系列临床试验的6000多份申请中，2000多名患者接受了INOVIO公司的研究性DNA药物治疗。一直以来，INOVIO公司能够快速研发DNA候选药物，满足全球紧急医疗需求。

       INOVIO简介

       INOVIO是一家生物技术公司，专注于迅速将精准设计的DNA药物推向市场，用于治疗、护理和预防HPV、癌症和传染疾病。INOVIO是首家也是唯一一家公司在临床上证明DNA药物可以通过专有的智能设备直接进入体内细胞，从而安全地产生强大的免疫反应。具体来说，INOVIO公司的先导候选药物VGX-3100目前正处于治疗宫颈癌前异常增生的三期临床试验中，该药物在2b期临床试验中证明了它可以摧毁和清除高风险HPV 16和HPV 18。高风险HPV导致了70%的宫颈癌、90%的肛门癌和69%的外阴癌。此外，正在开发的还有针对HPV相关癌症和罕见的HPV相关疾病的项目：RRP；非HPV相关癌症多形性胶质母细胞瘤(GBM)和前列腺癌。在外界的资助下，该公司还在针对寨卡病毒、拉沙热、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)和冠状病毒中东呼吸综合征(MERS)与新冠肺炎等传染病开发DNA**。合作伙伴及合作者包括：艾棣维欣、北京东方略生物医药科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比尔及梅琳达-盖茨基金会(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范创新联盟(CEPI)、美国国防高级研究计划局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病**试验网络(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)、美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、美国国家过敏症和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、罗氏/基因泰克(Roche/Genentech)、宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)、美国华尔特-里德陆军研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯达研究所(The Wistar Institute)。INOVIO还荣获2020年Women on Boards“W”奖，该奖项表彰了董事会女性占比超过20%的公司。

       原标题：INOVIO宣布VGX-3100可有效治疗HPV引发的肛门异常增生