3月25日，国家药监局官网发布第二批国家集采中选企业美国新基的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）被暂停进口、销售和使用。经查，该产品部分关键生产设施不符合我国药品生产质量管理的基本要求，存在生产过程无菌控制措施不到位等问题，不符合我国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。

       根据《中华人民共和国药品管理法》有关规定，国家药品监督管理局决定，自即日起，暂停进口、销售和使用新基的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）。各口岸所在地药品监督管理部门暂停发放该产品的进口通关单。

       注射用紫杉醇（白蛋白结合型）是美国新基公司（Celgene）收购的Abraxis BioScience 公司的原研药品，该产品是新基在国内市场的重点品种之一。2018年后，石药、恒瑞、齐鲁的仿制品药先后上市，市场竞争激烈，此次新基的被暂停进口，使得新基公司这一重磅品种的供应增加变数，未来市场影响巨大。

       3月27日，国家联采办发布《关于确定部分地区注射用紫杉醇（白蛋白结合型）替补供应企业的通知》，确定由石药集团欧意药业和江苏恒瑞医药作为原新基（Celgene）供应地区的替补供应企业。至此，紫杉醇（白蛋白结合型）替补供应尘埃落定。

表1：国内注射用紫杉醇（白蛋白结合型）NMPA获批情况

图片来源：药渡

       2020年1月，在国家第二批全国集采名单中，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）作为此轮集采唯一的注射剂参与招标。目前国内市场上共有三家企业视同通过一致性评价，分别为江苏恒瑞、石药集团和齐鲁制药，全部参与竞标，原研企业新基（百济神州）也参与了报价。最后，石药、恒瑞和新基（百济神州代理）分别以747、780、1150元的报价中标，新基的中选价最高，最终结果是四进三齐鲁出局。

图1：国家第二批全国集采注射用紫杉醇（白蛋白结合型）报价情况（单位：元） 图片来源：药渡

       近年来，中国抗肿瘤药市场规模不断扩大，越来越多的企业快速加入重磅抗肿瘤药物市场的竞争。目前在国内抢占注射用紫杉醇（白蛋白结合型）市场竞赛中，已形成“1+3“的市场格局，对手都是国内实力较强的企业。

       此次新基（百济神州）注射用紫杉醇（白蛋白结合型）被暂停进口、销售和使用，给这个数十亿的市场重磅产品带来变数。对于国内本土企业江苏恒瑞、石药集团和齐鲁制药来说，则是一大利好的消息。

       一、全球新剂型已成主流

       紫杉醇是由美国国立癌症研究所（ NCI）与施贵宝公司研发并于1992年12月获得FDA批准上市，商品名为“泰素”。紫杉醇是一种经典的微管蛋白抑制剂，可以抑制肿瘤细胞分裂，属于常用的临床植物类抗肿瘤药物。泰素上市前10年上升较快，但因受紫杉醇非专利药及其衍生物多西他赛的双面夹击，目前国外泰素市场逐渐进入缓慢衰退期。

       白蛋白紫杉醇由美国Abraxis公司开发，于2005年1月被FDA批准上市治疗乳腺癌，商品名为Abraxane，随后又获批治疗肺癌、胰 腺癌等。2010年新基以29亿美元首付款收购Abraxis，将Abraxane收入囊中。目前白蛋白紫杉醇已在全球30多个国家上市，自2006年上市以来，“Abraxane”的销售额一直处于较快增长态势，2018年全球白蛋白紫杉醇销售额（新基/大鹏）为 13.0亿美元。

       据全球畅销药数据统计，目前全球畅销的紫杉醇药有：紫杉醇（泰素）和Abraxane。泰素1997年销售额为9.4亿美元，2000年销售额则达到15.9亿美元的最高峰。但从2001年之后其市场开始下滑，到2009年销售额仅为3.2亿美元，2010年之后开始淡出市场。百时美（新基）Abraxane，自2006年上市以来，市场一直处于较快增长态势，2006年销售额为1.8亿美元，2013年销售额过5亿美元，2019年销售额已达10.63亿美元，较同期增长18.0%，该产品已成为10亿美元行列的重磅产品。

图1：1997-2019年全球紫杉醇、白蛋白紫杉醇市场情况（单位：百万美元） 图片来源：药渡

       白蛋白紫杉醇是一种紫杉醇与白蛋白结合的全新制剂，克服了普通紫杉醇水溶性差、效率低和副作用大等缺点，经过改良后的白蛋白结合型紫杉醇有效降低了不良反应，增强了给药的便捷性，提高了疗效，从而使原研公司白蛋白紫杉醇成为最引人瞩目的抗乳腺癌明星产品，为百时美（新基）公司带来的较为丰厚的业绩。

       二、国内“力扑素”占据近五成份额

       在国内抗肿瘤药市场上，天然植物类抗肿瘤药所占比重最大。在单品排名前10位的抗肿瘤药中，植物类抗肿瘤药占据两强席位，分别是紫杉醇和多西他赛。2019年，紫杉醇销售额为30.53亿元，多西他赛为13.37亿元。随着紫杉醇新剂型的不断介入，紫杉醇市场用药比例持续攀升。

       紫杉醇原研药为百时美施贵宝，国内紫杉醇仿制药首先由海口市制药厂于1998年仿制上市，此后又有多个仿制品种陆续上市，目前已有30多家企业的产品在市场上销售。力扑素由南京绿叶思科于2003年研制上市，是目前国内紫杉醇市场的最大份额品牌产品。该产品上市后市场份额持续走高，创新剂型的“力扑素”不仅在国内仿制品中脱颖而出，同时也超越了原研产品。目前国内市场仅有新基的原研产品“Abraxane”于2009年进入中国市场。

       目前紫杉醇剂型主要有三种，分别是力扑素、Abraxane（凯素）和普通紫杉醇。新剂型与普通剂型紫杉醇相比，力扑素和凯素没有有机溶媒带来的超敏问题，**更低且疗效有所提高，临床上紫杉醇新剂型份额逐年上升。

       据国内样本医院数据统计，紫杉醇制剂年销售额从2012年的14.08亿元增长至2019年的30.53亿元，7年整体增长2.2倍，2012～2019年复合增长率为11.7%。2019年，南京绿叶思科药业的注射用紫杉醇脂质体“力扑素”销售额为14.80亿元，较同期增长9.1%，占整体市场的48.47%份额，自2013-2019年以来一直稳居榜首。

图2：2012-2019年上半年国内样本医院紫杉醇及制剂市场竞争格局（单位:万元） 图片来源：药渡

       2018年，国产白蛋白紫杉醇，石药销售额为6135万元；恒瑞销售额为677万元。进入2019年上半年，南京绿叶紫杉醇脂质体销售额为8.08亿元；百时美施贵宝等其它企业普通紫杉醇销售额为2.35亿元；阿博利斯白蛋白紫杉醇销售额为1.42亿元；石药集团欧意药业白蛋白紫杉醇销售额为5617万元；恒瑞白蛋白紫杉醇销售额为3412万元。从2019年上半年销售数据来看，国产品销售速度明显加快，二家国产品所占市场份额都有所大幅提升。

       我国于2008年批准新基Abraxane进口药品，2017年新基国内市场交给百济神州销售（代理原研药），2019年该产品国内市场销售额为4亿元，进口白蛋白紫杉醇在肿瘤市场实现快速增长。

       三、本土企业放量可期

       截止目前，白蛋白紫杉醇已获批4家，分别是，进口1家为新基，剂型为粉针剂，规格为100mg。本土三家为石药欧意、恒瑞医药、齐鲁制药。2017年6月20日，2家仿制药上市的生产申请同时被纳入优先审评第20批目录名单中。2018年2月2日，石药欧意公布其白蛋白紫杉醇获得NMPA批准上市。2018年8月27日，恒瑞医药白蛋白紫杉醇被NMPA批准上市。2019年11月4日，齐鲁白蛋白紫杉获得NMPA批准上市。

       据国内样本医院数据统计，美国阿博利斯科学公司白蛋白紫杉2012年销售额为1.15亿元，2018年销售额为2.63亿元，2019年销售额为近4亿元，2019年增速较快。近年来，进口白蛋白紫杉醇销售金额在紫杉醇类药品保持持续上升，在我国样本医院市场中一直保持高位。

       新基的原研药于2009年获批进入国内市场，目前由百济神州负责销售，多年来对国内白蛋白紫杉醇市场形成了垄断，而近两年在仿制药的不断冲击下，市场占比逐年下降。根据国内公开财报数据，2019年前三季度，石药集团克艾力的销售额为11亿元，恒瑞医药的艾越销售额约12亿元。在恒瑞刚刚公布的2019年财报显示，恒瑞当年销售白紫65.76万瓶，销量增长15倍。

       随着2018年以来，石药欧意、恒瑞医药及齐鲁制药的仿制药在国内先后上市，国内注射用紫杉醇（白蛋白结合型）市场格局将发生巨大变化，2019年石药欧意、恒瑞医药的市场占比已经远远超过了新基，齐鲁制药的仿制药上市晚，而接下来的国家带量采购，更是锁定了未来的采购量，放量可期。

       目前白蛋白紫杉醇这一重磅品种的市场竞争格局，已成为百济神州、石药集团、恒瑞医药、齐鲁制药，“1家原研+3家仿制”的市场局面，且三家均为国内实力超强的本土企业。国产仿制药的先后进入《中国上市药品目录集》，均视同通过一致性评价，将在采购政策的支持上直接对原研品种发起冲击，仿制品药物的上市打破原研企业该品种在市场上的垄断。

       白蛋白紫杉醇治疗市场巨大，仿制药替代市场空间大。随着紫杉醇新剂型国产品的不断介入，紫杉醇市场用药市场将会继续攀升。目前集采降价中标的原研药因质量问题被“暂停”，国内十亿级重磅市场谁来瓜分，值得持续关注。

       四、结语

       本次新基的注射用白蛋白紫杉醇，因不符合我国GMP标准被暂停进口销售，意味着对该市场带来了较大的变数，因此，国内相关企业将采取应对措施，未来有利于国内仿制药企业的快速推进。长期以来，我国仿制药在与原研药的竞争中处于弱势地位。近年来，国内对仿制药制定一系列优惠政策，在政策红利推动下，未来将有越来越多的优质仿制药品种通过一致性评价，原研药在中国市场将被优质的仿制药占据，仿制药替代原研也将乘风破浪加速前进。