https://www.cphi.cn 2020-04-01 19:21 来源：美中药源
【新闻事件】：近日FDA批准了施贵宝的多发性硬化症药物、S1P受体调控剂ozanimod（商品名ZEPOSIA），用于成人复发性MS（RRMS）患者的治疗。这个批准是根据一个叫做SUNBEAM的三期临床和一个叫做RADIANCE的三期临床B部分数据，与标准疗法之一的IFNb比较ozanimod显著降低年化复发率 (ARR)。1毫克、0.5毫克分别比IFNb多降低48%、31%的ARR，另外中枢病灶和认知功能也有所改善。专家预测这个产品的峰值销售约16亿美元。因为COVID19正在美国大规模流行施贵宝宣布将延迟ZEPOSIA进入市场。
【药源解析】：Ozanimod原来是由Receptos开发，2015年被新基以72亿美元收购、一直是新基产品线中最重要产品之一。2018年FDA以这个产品NDA申请材料临床前和临床药理部分存在空白为由给与新基拒绝提交（refusal to file， RTF）处理，引起轩然大波、因为这种事情对于新基这样的大企业来说很少见。后来公布的数据显示原来Ozanimod在临床试验中发现一个代谢产物（代号CC112273）。这个代谢产物在临床前动物中不显著，但在人体是整个药物AUC的90%。而且这个代谢产物半衰期超长，在人体长达10-13天、远高于Ozanimod的19小时，可能有蓄积风险。后来新基与Receptos原管理层公开就此失误推卸责任，也是罕见。公平的讲主要责任应该是新基收购整合过程不够完善，前年诺华收购AveXis也可能出现过类似问题、去年基因疗法Zolgensma连续出现一些负面 消息。 去年新基被施贵宝以740亿美元收购，所以Ozanimod现在是施贵宝药物。当时收购有每股9美元的CVR、即只有包括Ozanimod在内的三个在研药物（另外两个是从Juno收购的CAR-T疗法JCAR017 和与蓝鸟共同开发的bb2121）在规定时间上市这笔钱才能拿得到。今天这个批准完成了1/3的任务，所以对原新基股东是个好消息。但活性代谢产物事件令Ozanimod上市推迟两年，而最近的COVID19也减慢了整个社会的运行效率、进一步推迟了Ozanimod进入市场，令这个产品的盈利能力有所缩水。 COVID19不仅耽误了Ozanimod的审批和进入市场，也会影响这个产品的其它适应症开发，可谓一步赶不上、步步赶不上。因为现在医院资源紧张、环境危险，很多制药公司包括施贵宝已经停止了一些临床试验患者招募。Ozanimod除了RRMS还有一些其它有希望的自身免疫疾病适应症，但现在标签扩展速度将被迫放缓。RRMS本身也是一个异常拥挤的市场，已经有十几个上市药物、包括一些专利过期药物。即使针对S1P这个机理现在诺华的同类药物Mayzent(siponimod)去年三月已经上市，强生的同类药物ponesimod也在待审状态。这些药物不仅药与诺华已经专利过期的首创S1P受体调控剂Gilenya竞争，还要面对唯一同时可用于RRMS和更难治疗的原发进展性（PPMS）药物、罗氏的CD20抗体Ocrevus，竞争将非常激烈。
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