FDA工厂检查越来越严格，制药企业务必慎重对待，不能掉以轻心和弄虚作假。
CPhI制药荟2020年第三期直播课程于上周圆满完成，北京宏汇莱科技有限公司总经理、欧美GMP认证高级咨询师李宏业先生就“美国FDA现场检查流程，主要检查重点和缺陷分析”这一主题进行了演讲，重点讲解了美国FDA现行GMP现场检查流程，对于制药企业GMP检查的主要重点，各部门容易出现的问题和FDA现场检查十大缺陷进行深入分析。对实际工作有很大的学习与参考价值。
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CPhI制药在线精选了直播课程中Q&A环节几个比较有代表性的问答分享给大家。
【FDA工厂检查直播Q&A精选】
Q：全球疫情对FDA工厂检查目前是怎样的影响？对中国和欧美。
答：3月10日FDA已经正式下了通知，所有海外检查全部终止，所有海外检查人员召回到美国。目前美国疫情严峻，何时恢复还没有明确时间。
Q：如果真的因为一些特殊原因/不可抗力想让FDA延后检查，有什么比较正规的，FDA能接受的方法吗？
答：如实告知原因，例如工厂搬迁等，如果FDA同意，你就可以延期检查，不同意就还是如期检查。
如果是疫情这种不可抗力，FDA应该不会来，如果只是迁就你们的停产时间，这种难度比较大，需要写信向FDA申请和说明并求得理解，也不一定不会成功。
Q：想问问FDA注册是否需要美国代理人？请多指教，谢谢！
答：需要的，法规上是说可要可不要，但是FDA强烈建议有个美国代理人。
Q：您认为未来FDA现场检查的重点是什么？针对制药行业出现一些新兴的技术，比如连续流，对今后制药企业接受FDA检验提出了哪些挑战？
答：第一，未来重点仍然坚持强调数据完整性，数据完整性可能会由QC的仪器到理化到微生物到生产现场的到纸质版的数据完整性。第二，越来越多检查从“有没有”到“有没有效”。首次认证可能比较好过，第二次他会重点关注你两年来做了哪些变更，处理了哪些问题。
综上所述，FDA未来检查在理化和微生物方面以及现场监控方面会是重点。
Q：递交注册文件后，FDA一般多长时间来现场？关于回收溶剂的使用，现场检查关注度如何？
答：如果是ANDA申报的，理论上随时可以来，一般1-6个月内。回收溶剂现场检查是必关注的。
【FDA工厂检查直播课程部分精彩内容】
►QC部门容易出现的问题
-HPLC 没有审计追踪功能，对数据的修改没有记录，或者审计追踪功能为开启/激活，审计追踪报告没有审核；
-样品登记台账不完全，无取样记录；
-同一样品多次测试，并未注明原因，没有进行OOS调查；
-仪器未设置账户密码权限，包括开机密码和程序密码，密码过于简单；
-带打印功能的天平未打印称量记录，记录没有存档；
-恒温培养箱未审核温湿度历史数据，或无连续温度记录；
-QC实验人员使用了不受控的批检验记录；
-QC垃圾篓有大量报废的有效检验记录；
-缓冲液配制没有任何信息；
►偏差缺陷问题与整改分析
常见的问题：
1.调查不够彻底和深入，没有找到根本原因，偏差重复出现；2. 偏差缺少偏差编号；3. 缺少相应的CAPA措施；4. 制定的CAPA措施没有良好的执行；5. 偏差定义不清，没有明确偏差；（包括与规定的频率不一致的偏差没有进行调查）；6. 偏差调查不及时，没有规定偏差调查的期限。7. 重大偏差没有考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时的稳定性试验。
►2018FDA药品GMP检查前10的缺陷问题
1. 质量保证部门的职责和程序未以书面形式或未完全遵守。[21 CFR 211.22(d)]
2. 实验室控制不包括建立科学合理和适当的规格/标准/抽样计划/方法，以确保药品符合规格/标准…[21 CFR 211.160(b)]
3.未能彻底调查任何/所有无法解释的不符合或失败的批次/组分未能满足其标准-无论批次是否已放行。[21 CFR 211.192]
4.没有针对生产/过程控制的书面标准操作规程，旨在确保药品符合其必要属性。[21 CFR 211.100(a)]
5.设备和器具未在适当的时间间隔内进行清洁、维护或消毒，以防止污染改变药品的安全性、特性、强度、质量或纯度[21 CFR 211.67(a)]
6. 未对计算机或相关系统进行适当的控制，以确保仅有经授权的员工才能更改主生产和控制记录或其他记录。（21 CFR 211.68(b)）
7.在药品的生产、加工、包装或存放过程中使用的设备(包括器具）的清洁和维护方面，未制定或遵循书面程序。（21 CFR 211.67(b)）；
8. 未建立控制程序来监测生产工艺的输出或验证生产工艺的性能，该生产过程可能是导致中间产物、药品特性改变的原因（21 CFR 211.110(a)）
9. 自动化设备或电子设备的常规校准或检查未按照为确保其正常运行而设计的书面程序进行。（21 CFR 211.68(a)）
10. 放行前用于分销的药品的检验和放行未包括完全符合最终标准或缺少某种活性成分的鉴别或浓度（strength）的合适的实验室测定。（21CFR 211.165(a)）
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