近年来，随着人们生活水平的提高，生活方式的改变，高尿酸血症已经成为继"高血糖"、"高血压"、"高脂血症" 之后的第四高。目前高尿酸血症的患病率约为20%，长期罹患高尿酸血症的患者中约10%最终演变为痛风。高尿酸血症和痛风已经成为严重影响人类健康的慢性疾病。痛风是一种自身炎症性疾病。关节内沉积的尿酸盐结晶具有白细胞趋化作用，巨噬细胞吞噬尿酸盐晶体后释放炎性因子[如白细胞介素1 (IL-1) 等]和水解酶致细胞坏死，释放出更多的炎性因子进而引起瀑布式炎症反应，导致痛风急性发作。

       痛风的治疗通常包括急性发作期和慢性炎症相关并发症的治疗，在急性发作时应该尽快用药，从而阻断炎性因子的瀑布式炎症反应。痛风患者日常饮食也应该重视低嘌呤饮食，戒烟戒酒。

       目前的降尿酸药可分为促尿酸排泄、抑制尿酸合成及新型的促进尿酸分解三类。促尿酸排泄药包括苯溴马隆、丙磺舒和磺吡酮等，抑制尿酸合成药包括别嘌醇和近年上市的非布索坦(febuxostat)，非布索坦也是一种近来的网红降尿酸药物，由Ipsen公司生产。促进尿酸分解药包括聚乙二醇尿酸酶。

       近来有学者对非布索坦和别嘌呤醇治疗后的过敏反应和心血管风险进行了队列研究和系统的荟萃分析，希望可以对比两者的相关副作用，得到循证医学基础更有力的证据。该研究主要针对亚洲人群进行调查，主要纳入了2012年到2016年的在中国台湾长庚医院进行痛风治疗的患者，然后进行合并meta分析。研究一共纳入了61,539 名患者，两项研究中各有12007例和5680例患者确认是药物的初次使用者。非布索坦的过敏反应的总体发生率明显要低于别嘌呤醇(0.2 vs. 2.7 per 1,000 new users; P < 0.001)。 一共有33例别嘌呤醇使用者发生过敏反应，其中包括18名严重的皮肤药物副作用，只有一例患者发生了非布索坦相关的斑丘疹。另外，与使用别嘌呤醇的患者相比，使用非布索坦的患者并没有明显增加心血管事件，比如患者的心肌梗死、卒中、心力衰竭、冠状动脉血运重建和相关死亡的发生率。总之，非布索坦过敏反应的发生率低于别嘌呤醇，且心血管事件及全因死亡率并无明显增加 。

       既往，在2018年的一项针对老年医保患者的研究也显示，与别嘌呤醇相比，使用非布索坦治疗后，患者的心肌梗死、卒中、心力衰竭、冠状动脉血运重建和全因死亡的风险均无显著差异。但治疗时间延长至3年以上时，与别嘌呤醇组患者相比，非布索坦组患者的全因死亡风险呈现上升的趋势，但这个结果没有统计学意义。

       这些研究为临床医生在临床工作中对痛风患者进行个性化治疗提供了一定依据，也证实了非布索坦使用的安全性。

       参考文献：

       1. Chen CH, Chen CB, Chang CJ, et al. Hypersensitivity and Cardiovascular Risks Related to Allopurinol and Febuxostat Therapy in Asians: A Population-Based Cohort Study and Meta-Analysis. Clin Pharmacol Ther. 2019;106(2):391-401.

       2. MaryAnn Zhang, Daniel H. Solomon, et al. Assessment of Cardiovascular Risk in Older Patients with Gout Initiating Febuxostat versus Allopurinol: A Population-Based Cohort Study. Circulation. Originally published on 24 Jul 2018.

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