一、HIV病毒可破坏人体免疫系统，但目前暂无有效的治愈方法

       艾滋病，全称是“获得性免疫缺陷综合征”（ Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS），是由HIV病毒即人类免疫缺陷病毒引起的一种病死率极高的恶性传染病。HIV病毒侵入人体，能破坏人体的免疫系统，令感染者逐渐丧失对各种疾病的抵抗能力，最后导致死亡。目前还没有**可以预防，也没有治愈这种疾病的有效药物或方法。艾滋病于1982年定名，1983年发现其病原体，是当前最棘手的医学难题之一。

       HIV病毒在分类上属于反转录病毒科（Retroviridae）慢病毒属中的灵长类免疫缺陷病毒亚属。已发现的HIV病毒主要有2种，即HIV-1和HIV-2。HIV-1是从欧洲和美洲分离的毒株，与猴HIV病毒只有约45%的相似性，致病力很强，是引起全球艾滋病流行的主要病原。HIV-2与猴HIV病毒的相似性高达75%，其毒力较弱，引起艾滋病的病程较长，症状较轻，且主要局限于西部非洲。因此有关HIV的研究主要针对HIV-1。

图1 HIV病毒结构示意图 （数据来源：现代分子生物学第4版）

       上图为HIV病毒结构的示意图。HIV病毒粒子是一种直径约100 nm的球状病毒，粒子外包被着由两层脂质组成的脂膜，这种结合有许多糖蛋白分子（主要是gp41和gp120）的脂质源于宿主细胞的外膜。蛋白质p24和p18组成其核心，内有基因组RNA链，链上附着有反转录酶，其功能是催化病毒RNA的反转录。

       根据美国疾控中心发布的数据，目前美国约有110万人感染HIV，其中约15%不知道自己已被感染。2016年，约有38700名美国人新感染HIV病毒。其中同性恋者、双性恋者、以及其他与男性发生性关系的男性感染风险最高，每年估计有2600例新发感染病例。2017年，美国全境有38739人诊断为HIV感染，自2013年起，美国每年新诊断为HIV感染的患者数量保持稳定。另外，HIV感染存在地区差异，2017年美国新诊断为HIV感染的患者中，19968例（52%）位于美国南部地区。

图2 美国新诊断为HIV感染的人群数量变化趋势 （数据来源：美国疾控中心公布数据）

       如上图所示，2010年美国近42000人确诊为HIV感染，自2013年起，该数据保持在39000人左右。其中2013年为38900人，2016年为38700人。结合2017年新诊断为HIV感染人数为38739人，可估计美国新发病例数近年来较为稳定，略有下降。

       中国方面，根据中国艾滋病诊疗指南(2018版)，截至2017年底，全球现存活HIV/AIDS（人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺乏综合症）患者3690万例，当年新发HIV感染者180万例，有2170万例正在接受高效联合抗逆转录病毒治疗（highlyactive antiretroviral therapy,HAART, 俗称“鸡尾酒疗法”，现在又称抗逆转录病毒治疗）。在继续推行综合、强化的干预措施基础上，提出“90-90-90策略”即存活的HIV/AIDS患者90%被检测出，诊断的HIV/AIDS患者90%接受规范的HAART，治疗的HIV/AIDS患者90%达到病毒被抑制，并规划到2020年，将年新发感染人数控制在50万以下。截至2017年底，我国报告的现存活HIV/AIDS患者758610例，当年新发现的HIV/AIDS患者134512例（其中95%以上均是通过性途径感染），当年报告死亡30718例。

       由中国疾控中心发布的全国法定传染病报告可知，2018年一年内艾滋病的发病人数为65,779人，死亡人数为19,107人，2019年1月份艾滋病的发病人数为3588人，死亡人数为1423人，2019年2月份艾滋病的发病人数为3587人，死亡人数为1216人，由此可见，艾滋病的发病率较低，但是死亡率较高。

       二、鸡尾酒疗法为目前推荐的抗HIV病毒治疗方案

       目前 HIV病毒无法彻底清除。抗HIV病毒目标为：1）血浆HIV RNA降低至不可检测的水平（即<20到50拷贝/ ml）；2）CD4细胞计数恢复到正常水平（免疫恢复或重建）。

       最常用的治疗方案为反转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART，俗称“鸡尾酒疗法”，现在又称抗反转录病毒治疗）。目前国际上共有6大类30多种药物（包括复合制剂），分别为核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、膜融合抑制剂（ FIs ）及CCR5抑制剂。国内的抗反转录病毒治疗药物有NRTIs、NNRTIs、PIs、INSTIs，以及FIs5大类（包含复合制剂）。

       美国临床治疗指南指出，治疗方案的选择应根据病毒学疗效、潜在的不良反应、生育潜力和有效避孕措施的使用、药物负担、给药频率、药物-药物相互作用潜力、共病条件、费用、可及性和耐药性检测结果进行个体化设计。针对初治患者，美国指南推荐1种INSTI及2种NRTIs类药物联合使用，推荐的治疗方案如下表所示。

表1  推荐成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案

       数据来源：Guidelines forthe Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV

       注：TDF为替诺福韦；ABC为阿巴卡韦；3TC为拉米夫定；FTC为恩曲他滨；TAF为丙酚替诺福韦；AZT为齐多夫定；DOR为多拉韦林；BIC为Bictegravir；EFV为依非韦伦；LPV/r为洛匹那韦/利托那韦；RAL为拉替拉韦；NVP为奈韦拉平；RPV为利匹韦林。

       中国治疗指南中，成人及青少年初治患者推荐方案为2种NRTIs类骨干药物联合第三类药物治疗。第三类药物可以为NNRTIs或者增强型PIs(含利托那韦或考比司他）或者INSTIs；有条件的患者可以选用复方单片制剂（STR）。

表2  国内现有主要抗逆转录病毒 药物

数据来源：中国艾滋病诊疗指南(2018版)

       由上表可知，目前已有多种抗病毒 药物，可根据需要进行单药或者两药三药联用进行抗病毒治疗。

       基于我国可获得的抗病毒 药物，对于未接受过HAART的患者推荐及替代方案如下表所示。

表3  推荐成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案

数据来源：《中国艾滋病诊疗指南（2018年版）》

       对于HIV感染儿童应尽早开始HAART，如果没有及时HAART，艾滋病相关病死率在出生后第1年达到20%-30%，第2年可以超过50%。儿童抗病毒治疗方案如下表所示。

表4  儿童抗病毒治疗方案

数据来源：《中国艾滋病诊疗指南（2018年版）》