当地时间4月8日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国FDA已接受其为Opdivo（nivolumab）和Yervoy（ipilimumab）递交的补充生物制品许可申请（sBLA），结合两个周期的化疗，一线治疗无EGFR或ALK基因突变的转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA同时授予这一sBLA优先审评资格，有望在2020年8月6日前做出最终决定。

       针对上述相同的适应症，欧洲药品管理局（EMA）也宣布对Opdivo联合Yervoy和有限疗程的化疗治疗NSCLC患者的 II型变更进行审查。目前EMA已完成对该申请的提交验证确认，并已开始集中审核。

       就在上个月，BMS和小野制药在日本提交了Opdivo联合Yervoy和有限疗程的化疗治疗NSCLC患者的补充申请。

       此次sBLA是基于3期临床试验CheckMate-9LA的结果。这是一项全球多中心、随机、开放标签研究，评估了Opdivo（360mg，每3周一次）和Yervoy（1mg/kg，每6周一次）联合含铂双药化疗（2个周期）、含铂双药化疗方案一线治疗不可手术切除的、晚期或复发性NSCLC患者，而不考虑PD-L1表达和组织学。该研究的主要终点是有意向治疗群体的总生存率（OS），次要终点指标包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和基于生物标志物的功能性指标。

       2019年10月，BMS宣布这项研究达到了主要终点，根据预先设定的期中分析结果，患者OS获益显著。该研究中，安全性与此前NSCLC一线免疫治疗及化疗已知安全性一致。

       BMS胸腔癌研发负责人Sabine Maier博士表示：“尽管治疗取得了进步，但全球肺癌患者仍然迫切需要其他创新治疗方案。FDA和EMA接受了我们此次递交的申请对肺癌患者来说具有里程碑式的重大意义。我们期待与监管机构合作，尽快为患者带来首个也是唯一的双重免疫疗法加有限化疗的治疗方案。”

       Opdivo取得今日的进展来之不易。早在2018年，基于3期临床试验Checkmate-227的研究结果，BMS曾向EMA提交过一份Opdivo+Yervoy联合方案一线治疗NSCLC的申请，但欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）表示无法对提供的数据进行全面评估。最终，BMS于2月份宣布撤回了这一申请。

       不过，Opdivo+Yervoy组合在美国的进展非常顺利。今年1月中旬，BMS宣布FDA已受理其提交的一份sBLA，寻求批准Opdivo与Yervoy组合疗法，用于一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性或复发性NSCLC患者。FDA同时授予了优先审查，PDUFA日期为5月15日。

       接连的好消息，让行业观察者再次对Opdivo充满信心，并期待着与Keytruda展开一场新的较量。

       参考来源：

       1、BMS' Opdivo gets another lung cancer shot as FDA, EMA accept chemo combo filings

       2、Bristol Myers Squibb Announces Acceptance of U.S. and EU Regulatory Filings for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Combined with Limited Chemotherapy in First-Line Lung Cancer