近日，默沙东宣布，FDA已受理Keytruda单药治疗肿瘤突变负荷高（TMB-H）且既往治疗后疾病进展的不可手术或转移性实体瘤患者（包括成年和儿科患者）的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予优先审评资格。TMB-H定义为组织TMB≥10个突变/兆碱基（Mb）。（由FDA批准的检测确定）

图片来源：默沙东官网

       这是K药申请的第二项“不限癌种”适应症，此前，FDA已经批准Keytruda治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者。

       “不限癌种”最大的特点在于，它针对特定基因突变，并不针对癌症种类。至此，该类抗癌疗法引起广大业界人士和癌症患者的关注。这种不区分癌症种类和来源的药物，也开启了肿瘤治疗的新篇章。

       近两年，FDA相继批准了两款“不限癌种”TRK抑制剂Vitrakvi&Rozlytrek，基本信息如下：

       Vitrakvi在携带NTRK基因融合的患者中能够达到81%的总缓解率。Rozlytrek在这类患者中也能够达到57.4%的总缓解率，对于所有携带NTRK，ROS1或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的儿童肿瘤类型，治疗响应率更是高达100%！被誉为“治愈系”的传奇抗癌药。

       简单来讲，这两款药不需要考虑癌症的发生区域，不管什么癌种（组织/细胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用治疗。同样的道理，只要是存在MSI-H的实体肿瘤，都可以使用Keytruda进行治疗。

       目前这两款药国内均未上市，但近年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度。药智数据查询，2019年1月，抗癌药拉罗替尼在中国申报临床并获得受理，罗氏的“Entrectinib治疗NTRK、ROS1或ALK基因突变的局晚期实体瘤患者的研究”已招募状态。同年8月，国产“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药也已经进入临床试验。

图片来源：药智中国临床试验数据库

       注意！治愈率虽高，治疗门槛也高！

       首先，此类药物有针对的基因突变类型，这两款药物针对的是NTRK基因融合，然而，大数据显示，在上述癌种类型的癌症患者中，携带NTRK基因融合变异的患者不到患者总数的1%，因此这两款药物虽“不限癌种”，但适合接受治疗的患者人数并不多。

       其次，NTRK基因融合容易漏检。国内所有的检测公司需要紧跟步伐。

       那么，有没有可能找到能够“不限癌种“治疗大多数患者的多种癌症呢？

       对此，业界专业人士的预测并不乐观。因为，癌症之所以难于治疗，因为它具有非常强的异质性，每个癌症患者之间，身体不同部位的肿瘤之间，甚至一个肿瘤中的不同癌细胞之间，都存在基因变异上的差异。这导致很多靶向疗法只能对特定组织起源的肿瘤起作用，而无法扩展到”不限癌症“的范围。

       但，默沙东的Keytruda此次TMB作为分子标记物一旦获批，意味着广谱抗癌范围再次扩大。

       另外，“不限癌种”组合疗法也来了，近日，IDEAYA公司宣布，将联合在研药物IDE196（靶向PKC的小分子抑制剂）和辉瑞的MEK抑制剂Binimetinib评估携带GNAQ或GNA11基因突变的实体瘤患者的疗效。

图片来源：IDEAYA官网

       目前，赛百诺基因和礼来也在这方面发展自己的研发管线。所以，新时代的广谱抗癌药带来的“治愈系”抗癌时代依旧值得我们期待，伴随着更多癌症基因密码的破译，癌症患者将会有更多的治疗选择。

       参考文章：

       https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology-newsroom/merck-receives-priority-review-fda-second-application-keytruda-pembro

       https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-2018-congress/The-landscape-of-NTRK-fusions-in-Chinese-solid-tumor-patients

       https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-third-oncology-drug-targets-key-genetic-driver-cancer-rather-specific-type-tumor

       https://ir.ideayabio.com/news-releases/news-release-details/ideaya-and-pfizer-enter-clinical-trial-collaboration-and-supply