百济神州近日披露了其旗下PD-1药物替雷利珠单抗新适应症--一线晚期鳞状非小细胞肺癌申报上市的消息，这是PD-1药物在实体瘤治疗领域的又一大进展，引起了业界较大的关注。

       替雷利珠单抗是百济神州在我国获批上市的第一个药物，也是其旗下全球第二个获批的药物，第一个是FDA批准的BTK抑制剂BRUKINSA（泽布替尼）。2019年年底，我国国家药品监督管理局（NMPA）批准替雷利珠单抗，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。这也是我国自主研发获批的第四款PD-1药物，其他三款分别是2018年年底批准的君实生物旗下的特瑞普利单抗（拓益）、信达生物旗下的信迪力单抗（达伯舒）和2019年5月批准的恒瑞医药旗下的卡瑞丽珠单抗（艾瑞卡）。

       表一 国产上市PD-1药物

       值得一提的是，2019年12月1日，我国开始实施新版《药品管理法》，明确了中国药品上市许可持有人（MAH）制度，实现了药品生产许可与上市许可分离，从而允许药品研发机构、科研人员作为药品注册申请人，同时授权第三方作为药品上市许可持有人，进行药品商业化生产。替雷利珠单抗获批后生产由勃林格殷格翰负责，是我国新《药品管理法》实施后首个上市许可持有人采用委托生产模式获得上市批准的创新生物药。

       在霍奇金淋巴瘤适应症获批的同时，百济神州非常关注PD-1在实体瘤方面的应用。进展最快的是尿路上皮癌领域，2019年，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）就将替雷利珠单抗用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的新药上市申请纳入了优先审评，该适应症在本月（2020年4月9日）获得了国家药品监督管理局批准，也使得替雷利珠单抗成为了首个在国内获批治疗尿路上皮癌的PD-1药物。

       本次关于一线晚期鳞状非小细胞肺癌适应症的上市申请，是基于一项替雷利珠单抗联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇治疗我国既往未曾接受过治疗的IIIB期或IV期鳞状NSCLC患者的三期试验（NCT03594747）结果。该临床试验纳入了360名患者，结果显示替雷利珠单抗联合用药方案可使患者无进展生存期（PFS）显著性提高，安全性数据与已知风险相符，未出现新的安全警示。

       替雷利珠单抗是首个递交鳞状非小细胞肺癌上市申请的国产PD-1药物。我们知道，非小细胞肺癌（NSCLC）是最为主要的一类肺癌（占比85%以上），而在非小细胞肺癌中有三成以上为鳞状非小细胞肺癌，在我国患者数达70万以上，因此，针对该适应症开发特定的药物尤为重要。

       PD-1做为一类新兴药物，近年来在癌症治疗上取得了巨大进展，受到了各大肿瘤药物企业的青睐。我国PD-1药物开发也一直高歌猛进，处于世界各国前列。4月20日，恒瑞医药PD-1药物走出国门，以8775万美元交易总额将其旗下卡瑞利珠单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利转让给韩国CrystalGenomics Inc.公司。目前，国产PD-1药物（如卡瑞利珠单抗）的临床试验已经在美国、欧盟各国、俄罗斯等众多国家开展，很多已经进入三期临床。可以肯定，未来我国PD-1药物还将取得更大的成就，也将是我国新药开发的一大主力方向。

       参考资料：

       1. 百济神州公司官网；

       2. 恒瑞医药公司官网。

       作者简介：云天，药物化学博士，主要从事小分子药物研究，尤其擅长小分子药物的合成工艺及后期药物开发研究，已完成多个抗癌药物分子的合成和活性评估。

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