• 获批基于SENSCIS® 研究，该研究显示尼达尼布可减缓系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）患者的肺功能下降 1
• 2019年9月获得FDA批准后，尼达尼布迄今为止已在15个国家获批用于治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。
• 尼达尼布作为首个也是唯一获批用于治疗SSc-ILD的疗法，对于这一高度未尽需求领域来说是一项突破。

       勃林格殷格翰近日宣布，欧盟委员会已批准尼达尼布用于治疗成人系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。2获批前，人用药品委员会于2020年2月27日采纳了尼达尼布治疗SSc-ILD的肯定意见。

       系统性硬化病（SSc）又称硬皮病，是一种毁容性、致残性和潜在致死性的罕见自身免疫性疾病。3，4，5其会引起各种器官的瘢痕形成（纤维化），包括肺、心脏、消化道和肾 脏，且可能出现危及生命的并发症。肺部受累时，可引起间质性肺疾病（ILD），称为系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。1，6间质性肺疾病（ILD）是硬皮病（SSc）患者死亡的最主要原因，约占死亡人数的35%。7

       “这是SSc-ILD患者治疗的真正突破，”勃林格殷格翰高级副总裁兼炎症治疗领域负责人Peter Fang说。“肺纤维化一旦发生就无法逆转。尼达尼布作为首个也是唯一获批用于治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的药物，旨在满足高度未尽需求，使生活饱受SSc-ILD折磨的患者从真正意义上获益。这项批准是勃林格殷格翰持续专注肺纤维化患者治疗过程中获得的又一个里程碑。”

       “欧盟委员会的决定对于欧洲硬皮病患者群体来说，这无疑是个很受欢迎的好消息，”欧洲硬皮病协会联合会（FESCA）主席Sue Farrington评论道。“当硬皮病累及肺部时，会产生严重后果。有了这种治疗选择，为硬皮病患者及其亲人带来了巨大的希望。”

       该肯定意见是基于SENSCIS?试验的结果，它是一项III期、双盲、安慰剂对照试验。旨在研究尼达尼布在系统性硬化病（SSc-ILD）患者中的疗效和安全性。1其主要终点是52周期间评估的用力肺活量（FVC）年下降率。结果显示，根据52周期间的FVC测量结果，与安慰剂相比，尼达尼布使肺功能丧失减缓了44%（41 mL/年）。此外，结果显示尼达尼布的安全性和耐受性特征与在特发性肺纤维化（IPF）患者中观察到的相似。1

       关于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）

       系统性硬化病（SSc）也称硬皮病，是一种影响结缔组织且无法治愈的罕见的自身免疫性疾病。由于硬皮病影响结缔组织，症状可能出现在身体的任何部位，包括皮肤、肌肉、血管和内脏，使其难以诊断。3硬皮病影响到肺部时可引起间质性肺疾病（ILD），称为系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。3,5约25%的硬皮病患者在确诊后3年内出现显著的肺部受累。SSc-ILD是一种进展性的肺部疾病，很多患者早期无症状，但预后较差，患者生存率低。它是硬皮病（SSc）患者死亡的关键驱动因素。3,4

       关于SENSCIS 研究

       尼达尼布用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的III期临床研究（SENSCIS）是一项覆盖32个国家和地区的多中心随机、双盲、安慰剂对照的试验，纳入576例患者，中国有9个研究中心参与。研究目的在于探究尼达尼布治疗SSc-ILD患者52周的有效性及安全性，主要终点为52周期间用力肺活量（FVC）年下降率。研究证实尼达尼布可减缓SSc-ILD患者的用力肺活量（FVC）年下降率，延缓SSc-ILD患者的肺功能减退和疾病进程。该研究结果刊登在《新英格兰医学杂志》。

       乙磺酸尼达尼布软胶囊（维加特® ）重要里程碑

•        2014年10月，维加特®获得FDA的批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF）
•        2015年，维加特®被纳入国际指南，并于2016年被纳入中国IPF诊断和治疗专家共识
•        2017年9月，维加特®被国家药品监督管理局批准在中国上市，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）
•        2018年1月，维加特®进入了浙江省大病医保目录，并于同年开展了IPF患者援助项目
•        2019年3 月，勃林格殷格翰向美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）递交维加特®用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的上市申请
•        2019年6月，勃林格殷格翰向中国药品监督管理局递交了维加特®用于治疗治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的注册申请
•        2019年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准维加特®作为首个也是唯一能够减缓系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）患者肺功能下降的药物。
•        2019年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予维加特®用于进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）突破性疗法认定。
•        2019年12月，勃林格殷格翰向中国药品监督管理局递交了维加特®用于治疗进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）的注册申请。
•        2020年3月， FDA批准维加特®作为具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病（ILDs）患者的首个治疗药物。

       参考文献

       1. Distler O, et al. Nintedanib for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. N Eng J Med 2019;380:2518–28. Available at: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1903076. Last accessed April 2020.

       2. [INSERT EC APPROVAL]

       3. Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. Lancet 2017;390:1685–99.

       4, Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD). Respir Res 2019;20:13.

       5. Kowal-Bielecka O, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2017;76:1327–1339.

       6. Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.

       7. Tyndall AJ, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis 2010;69:1809–1815.