4月23日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办了罗氏脊髓性肌萎缩症（SMA）口服新药risdiplam的上市申请，受理号为JXHS2000042。

       SMA是一种遗传性、进行性神经肌肉疾病，可导致毁灭性的肌肉萎缩和疾病相关的并发症。它是婴儿死亡的最常见遗传原因，也是最常见的罕见疾病之一，大约每11,000名婴儿中就有1个受到影响。1型SMA患者通常不会活到2岁以上，但轻度2型和3型患者则可以获得较长的生存时间。但是，疾病的轻度形式仍然与行动不便、呼吸道感染和死亡有关。

       SMA是由存活运动神经元1（SMN1）基因突变导致的，导致SMN蛋白缺乏。研究人员在人体中发现了SMN蛋白，并且越来越多的证据表明SMA是一种多系统疾病，SMN蛋白的丢失可能会影响许多组织和细胞，从而可能阻止人体功能。

       目前，SMA领域仅有两款药物上市，一款是渤健/Ionis的Spinraza，这是一种反义寡核苷酸，通过鞘内注射，需要定期给药；另一款是诺华的Zolgensma，这是一种潜在的一次性基因疗法，定价高达210万美元，而且二者均用于1型SMA患者。Risdiplam将挑战还没有治疗选择的SMA患者群体。

       Risdiplam是一种口服液体、运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。Risdiplam口服给药后呈现全身分布，可持续增加中枢神经系统和外周组织SMN蛋白水平，已显示出改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能，有望成为治疗所有类型SMA的首个口服药物。

       2019年11月，美国FDA批准了risdiplam的优先审查，并决定在今年5月24日前给出最终决定。本月上旬，FDA宣布延长了risdiplam的NDA批准日期，推迟至8月24日。延期原因是基因泰克提交了risdiplam的补充数据，鉴于提交的补充数据量很大，需要更多时间进行审查。

       作为与SMA Foundation和PTC Therapeutics合作的一部分，基因泰克领导了risdiplam的临床开发，针对SMA设计了广泛的临床试验计划，患者涉及从出生到60岁不等，且包括先前接受过其他SMA靶向疗法的患者。Risdiplam目前正在针对SMA患者，在四项多中心试验中进行评估：

       SUNFISH：由两部分组成的双盲、安慰剂对照的关键研究，适用于2-25岁的2/3型SMA患者。第1部分确定了第2部分验证性研究的用药剂量。第2部分在治疗12个月期间使用了运动功能测量32（MFM-32）的总分评估SMA患者的头部和四肢移动、坐着、站立和行走的能力、上肢力量和柔韧性等运动功能。MFM-32是经过验证的量表，用于包括SMA在内的神经系统疾病患者的精细和总体运动功能测评。该研究已达到其主要终点。

       FIREFISH：由两部分组成的针对1型SMA婴儿的开放标签试验。第1部分对21名婴儿进行的剂量递增研究，主要评估risdiplam在婴儿中的安全性并确定第2部分的剂量。第2部分是对41例1型SMA婴儿治疗24个月的单臂研究，之后会有一个开放标签的扩展期。该研究主要评估risdiplam的疗效，并通过如BSID-III和婴儿运动量表评估治疗12个月后无支撑就坐的婴儿比例。

       JEWELFISH：是一项开放标签的探索性试验，用于6个月至60岁的SMA患者，这些患者先前接受过靶向或olesoxime治疗，已完成入组。

       RAINBOWFISH：是一种开放标签、单臂、多中心研究，研究risdiplam用于经过基因诊断为SMA尚未出现症状的婴儿从出生到六周龄（初剂量）的有效性、安全性、药代动力学和药效学，目前正在招募中。

       目前中国仅有Spinraza一款SMA治疗药物，期待risdiplam能够加速在国内获批上市。