当地时间4月29日，葛兰素史克（GSK）宣布美国FDA批准了Zejula（niraparib，尼拉帕利）的补充新药申请（sNDA），将其作为无论生物标志物状态如何、对一线铂类化学疗法有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌女性患者的单一药物维持治疗。此前，在一线维持治疗中，只有20％携带BRCA突变的卵巢癌女性患者有资格接受PARP抑制剂单药治疗。

       这项批准是基于双盲、安慰剂对照3期临床研究PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）的数据结果，该研究招募了733例新确诊晚期卵巢癌患者，无论其生物标志物的状态如何，对铂类化学疗法都有完全或部分反应，同时具有较高疾病发展风险。主要终点是无进展生存期（PFS），依次分析同源重组缺陷（HRD）人群以及总人群，并根据RECIST 1.1由单盲的独立中心评估确定。HRd定义为存在肿瘤乳腺癌易感基因（tBRCA）突变或基因组不稳定性评分（GIS）≥42。无需使用FDA批准的伴随诊断剂即可开始使用Zejula进行治疗。

       结果表明，与安慰剂相比，尼拉帕利治疗组患者的PFS具有统计学意义的改善。在HRD人群中，尼拉帕利治疗组的PFS中位数为21.9个月，安慰剂组为10.4个月（HR 0.43；95％CI：0.31，0.59；p<0.0001）。在总体人群中，尼拉帕利治疗组患者的总PFS中位数为13.8个月，安慰剂组为8.2个月（HR 0.62；95％CI：0.50，0.76；p<0.0001）。

       此外，与安慰剂相比，在HRD人群中，尼拉帕利使卵巢癌进展或死亡风险降低了57％（HR 0.43；95％CI，0.31至0.59；p<0.0001）；在总人群中，使卵巢癌恶化或死亡风险降低了38％（HR 0.62；95％CI，0.50至0.76；p<0.0001）。

       此外，观察到的安全性与以往临床试验一致。最常见的不良反应是血小板减少症（39％）、贫血（31％）、中性粒细胞减少症（21％）、恶心、疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛、白细胞减少症、头痛、失眠、呕吐、呼吸困难、食欲下降、头晕、咳嗽、高血压等。

       亚利桑那大学医学院、凤凰城克里夫顿大学医学院、美国肿瘤学会PRIMA研究者Bradley Monk博士指出：“PRIMA的设计针对具有高度未满足需求的卵巢癌患者，研究中观察到的阳性数据令人鼓舞，并表明受益人群超越了BRCA突变的限制。此次适应症批准是卵巢癌治疗的重要一步。”

       在美国，卵巢癌每年影响近22.2万名女性，是女性第五大最常见的癌症死亡原因。尽管卵巢癌在一线治疗中对铂类化学疗法的反应率很高，但约有85％的患者会复发。疾病一旦复发，就很难治愈，且每次复发的间隔时间都会缩短。

       Zejula是一种每日一次口服的PARP抑制剂，PARP是受损细胞用来启动修复的蛋白质，通过阻止该蛋白，PARP类药物被设计用来防止癌细胞自身修复，从而催化其破坏。尽管研发人员主要依靠BRCA突变来识别可以从PARP药物家族中受益的患者，但也提出，与DNA修复有关的其他基因缺陷（会导致细胞癌变）也可能是这类药物的主要靶标。

       2019年，GSK以51亿美元的价格收购Tesaro获得了Zejula。除了新适应症，该药还被批准用于治疗对铂类化学疗法有完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者；已接受过三种或更多种先前化疗方案治疗且其癌症与HRD阳性状态相关的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。目前Zejula仍在多项关键试验中进行评估，包括作为卵巢癌一线三联维持疗法的3期临床试验（FIRST）。

       在针对20%具有BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持单药疗法市场中，Zejula面对着强大的竞争对手——阿斯利康和默沙东的Lynparza，以及Clovis Oncology的Rubraca。三款药物都是PARP抑制剂，而Lynparza在PARP市场中占有最大份额。而此次批准，Zejula抢先一步占领了80%不具有BRCA突变的患者市场。尽管此前Lynparza与罗氏Avastin联合疗法在不具有BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗研究中也显示出积极结果，但Zejula作为单药不仅避免了添加药物可能会增加**的问题，而且Avastin还需要输液给药，不如Zejula口服用药方便。

       根据阿斯利康近日公布的财报，2020年第一季度，Zejula销售额为8100万英镑（约1.01亿美元）。但相信该药物下半年的销售额将稳步上升。

       参考来源：FDA expands label for GlaxoSmithKline's PARP inhibitor Zejula to include first-line maintenance of advanced ovarian cancer