4月30日，诺和诺德利拉鲁肽注射液（商品名：诺和力）的上市申请（受理号为JXSS1800030）在NMPA的状态变更为"在审批"，根据利拉鲁肽在国外适应症获批情况以及在国内开展的临床试验，笔者猜测此次利拉鲁肽申报的适应症是降低2型糖尿病患者心血管事件风险。

       利拉鲁肽（liraglutide）是诺和诺德公司开发的一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，2010年被FDA批准用于治疗成人2型糖尿病患者，商品名为Victoza，2017年被FDA批准用于降低 2 型糖尿病患者心脏病发作、卒中及心血管死亡风险，2019年6月，又被FDA批准扩展适应症，用于治疗10岁以上的2型糖尿病患者。

       此外，临床实验中，利拉鲁肽还显示出减肥、改善肥胖相关合并症的潜力，2014年诺和诺德推出利拉鲁肽减肥针剂Saxenda（liraglutide，3mg），使其成为目前唯一一款被批准用于减肥的GLP-1类似物。

       截至目前，Victoza已在全球100多个国家获批，治疗2型糖尿病患者人数超过120万。自上市后，利拉鲁肽全球销售额逐年攀升，并于2018年达到销售额高峰，约24333百万丹麦克朗。但由于同类降糖药以及其他作用机制降糖药的竞争，2019年利拉鲁肽全球销售额开始下降，并被礼来的长效GLP-1类似物--度拉糖肽反超。

       2011年利拉鲁肽在国内获批，商品名为诺和力。但由于价格太高，诺和力在国内的销售情况并不乐观。2017年7月，诺和力通过谈判成功进入医保目录，3ml：18mg规格的价格降至410元/支。进入医保后，诺和力自2017年第三季度迎来明显放量（进医保，能让药品销量增长多少？），销售额也不断攀升。2018年诺和力销售额增长73%，达5.21亿丹麦克朗，占国内GLP-1市场87%的市场份额，占整个糖尿病市场1.3%的市场份额。

       值得庆贺的是，诺和力成功续约2019年医保，而且国内利拉鲁肽市场仍由诺和诺德一家独占，预计未来随着新适应症的获批，利拉鲁肽有望进一步迎来销售额新高。

       据悉，利拉鲁肽化合物专利在国内于2017年8月到期，晶体专利于2022年到期。但据insight数据库，目前国内已有多家企业布局该领域，其中健翔生物和翰宇药业均已经递交4类仿制药上市申请，重庆派金生物和正大天晴在进行BE试验，广东东阳光、通化东宝和杭州九源基因工程处于III期临床阶段。预计未来随着国产利拉鲁肽的获批上市，诺和力将面临更加激烈的竞争。

       糖尿病会增加患者患心脏病、中风的风险，而心血管并发症反过来也会显着影响糖尿病患者的身体健康及预期寿命。据估计，全球范围内大约有50%的2型糖尿病死亡病例是由心血管疾病引起。我国是糖尿病大国，若利拉鲁肽在国内正式获批降低2型糖尿病患者心血管事件风险，无疑将进一步巩固其在国内糖尿病市场的地位。

       诺和诺德作为全球糖尿病领域霸主，为了巩固其市场地位，不断推出新的降糖药，而其降糖产品大致可分为胰岛素和GLP-1类似物两大块。特别值得一提的是，2017年诺和诺德推出了索马鲁肽注射液。头对头的SUSTAIN临床试验数据显示，索马鲁肽在降糖和减重方面均显著优于度拉鲁肽、西格列汀、甘精胰岛素或缓释艾塞那肽，且具有心血管获益，被认为是最好的GLP-1类似物。此外，去年诺和诺德又推出了口服版索马鲁肽。不过目前索马鲁肽注射液在国内处于审评审批阶段，未正式获批，片剂处于临床试验阶段。

       参考资料：

       [1] CDE、NMPA官网

       [2] 诺和诺德财报

       [3] Insight数据库