5月18日，据FiercePharma官网一篇名为《The top 10 drug launches since 2017》的文章，笔者整理出2017年上市新药前四季度销售额TOP10的药品，详见下表。这10款药品中，有3款罕见病药物，即罗氏的Ocrevus、Biogen/Ionis的Spinraza和诺华的Zolgensma，而且还有1款预防带状疱疹的**，即Shingrix，接下来笔者将依排名分别介绍这10款药品。

       1、艾伯维HCV药物Mavyret

       Mavyret（格卡瑞韦哌仑他韦片）是艾伯维研发的、由100mgNS3/4A蛋白酶glecaprevir和40mg NS5A抑制剂pibrentasvir组成的复方制剂，于2017年8月被FDA批准用于治疗所有6种亚型的慢性丙肝成人患者。该药每天服用一次即可，且不需要额外使用利巴韦林。

       更具优势的是，与吉利德丙肝药物Vosevi和Epclusa相比，Mavyret仅需8周，而Vosevi和Epclusa需要12周才可以治愈丙肝。此外，在定价和治疗成本上，Mavyret相对较低，2017年该药一疗程的费用是26400美元，而Vosevi和Epclusa的12周的治疗费用是74760美元。

       上市初期，Mavyret的表现超出预期，据悉2018年第一季度艾伯维丙肝业务收入为9.19亿美元，其中Mavyret就贡献了8.94亿美元。但由于丙肝市场在2015年达到高峰后出现下滑，从2018年第三季度开始Mavyret的销售额开始出现下滑（Mavyret 2018年第二季度到第四季度的销售额分别为9.32亿美元、8.39亿美元和8.19亿美元）。

       更糟糕的是，Mavyret还被Express Scripts踢出了2019年国家首选处方集。而且2019年吉利德授权推出 Epclusa 和 Harvoni 仿制药上市销售（据悉授权的仿制药常规疗程只需24,000美元）。

       据悉，2019年Mavyret全球销售额为28.9亿美元，同比下降了16%，逊色于吉利德Solvadi上市第一个完整年102.8亿美元的销售额，不过仍是2019年全球销售额最高的一款丙肝药物。

       2019年5月，Mavyret在国内获批，但由于吉利德Harvoni和Epclusa通过谈判进入医保，Mavyret能否迎来新的销售额增长还不可知。

       2、吉利德HIV药物Biktarvy

       Biktarvy是一种三合一的复方剂型，由HIV-1整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（50mg）以及两种HIV-1核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTIs）emtricitabine（200mg）和tenofovir alafenamide（25mg）组成，于2018年2月被FDA批准用于治疗HIV-1感染，2018年6月在欧盟获批。

       Biktarvy可以说是吉利德HIV二联新药Descovy（emtricitabine+tenofovir alafenamide）的升级版，但Biktarvy的副作用更少、使患者产生耐药性的可能性更小，自上市后其销售额迅速攀升，并在2019年以47.38亿美元反超Descovy（39.31亿美元），成为全球销售额最高的一款HIV治疗药物。

       此外，除了Descovy，Biktarvy还面临这其他HIV药物的竞争，例如葛兰素史克的Juluca、Dovato、Triumeq和Tivicay等。

       Evaluate Pharma曾预测Biktarvy2019年销售额为30亿美元，但依据目前的情况来看，该药的表现远远超过预期。鉴于该药去年8月在国内获批，笔者预计未来其销售额还有望再创新高。

       3、罗氏多发性硬化药物Ocrevus

       Ocrevus（ocrelizumab）是一种人源化单克隆抗体，选择性地靶向CD20阳性B细胞，最早于2017年3月被FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）。

       作为唯一一个同时获批治疗2种类型MS（RMS和PPMS）的疾病修饰疗法，Ocrevus上市后前四个季度的销售额就达到13.8亿美元，步入重磅级产品行列。而且该药每6个月输注一次，有望明显改善MS患者依从性差的问题。此外，该药取得成功的另外一个原因和其定价较其他MS药物低也有一定的关系。

       近年来，全球已批准多款口服MS药物，如S1PR调节剂（如西尼莫德、ozanimod）、Mavenclad和Vumerity等，但是Ocrevus仍表现出巨大的市场潜力，2019年销售额达37.3亿美元，仅次于渤健的Tecfidera（富马酸二甲酯），成为全球第二畅销的MS药物。此外，罗氏已申请将输液时间从目前的3.5小时缩短至2小时，以进一步提高其患者依从性。

       4、葛兰素史克带状疱疹**Shingrix

       Shingrix是一种灭活型的亚基**，由两部分组成，一部分是作为抗原的糖蛋白E，它也是水痘病毒中的重要蛋白质，另一部分是名为AS01B的佐剂系统，它能带来强力而长期的免疫反应，克服衰老过程中伴随的免疫力下降。2017年10月先后在加拿大和美国获批用于50岁以上成人带状疱疹的预防。

       Shingrix的一个竞争对手是默沙东的Zostavax，它是一种减毒灭活**，于2006年被FDA批准。不过Shingrix明显优于Zostavax，临床试验显示，Shingrix对50岁及以上患者的有效率为97.2%，对70岁及以上的患者的有效率维持在90%以上，且至少维持4年。而Zostavax在50至59岁的人群中减少69.8%患带状疱疹的风险，在60岁以上的人群中减少51%。

       Shingrix上市后，很快蚕食Zostavax的市场份额。根据GSK财报，2018年该**年销售额突破10亿美元，成功抢下美国市场98%的份额，把Zostavax的销售额从2017年的6.68亿美元直接抢占到2.17亿美元。2019年，Shingrix的销售额达到23.17亿美元，又上一个新台阶。

       该**的火爆超出GSK的预期，导致其产量供应不上，以致GSK不得不引入订单限制，并暂停电视广告等消费者教育活动。不过GSK已制定计划，提高**的生产能力。而且Shingrix也已于2019年在国内获批，预计未来其销售额有望再创新高。

       5、Biogen/Ionis脊髓性肌萎缩症Spinraza

       Spinraza（nusinersen）是一种反义寡核苷酸，通过纠正有缺陷的SMN2基因的RNA剪接来增加关键蛋白SMN的产量，从而达到治疗SMA的目的。值得一提的是，FDA在收到其监管文件之后3个月后就批准Spinraza用于治疗成人和儿童脊髓性肌萎缩症（SMA）。

       上市后，Spinraza表现就很吸睛，2017年至2019年的销售额分别为8.84亿美元、17.24亿美元和20.97亿美元。但从历年销售额来看，Spinraza的销售额增速变缓，这主要由于诺华基因疗法药物Zolgensma的获批上市，该药定价非常高，一针即可治愈，在患者和支付者心目中其治疗性价比高于Spinraza，半年销售额就达3.61亿美元。

       此外，Spinraza还将面临口服risdiplam的竞争，目前risdiplam口服溶液在美国和国内处于上市申请阶段。Risdiplam是一种运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，有望用于改善1型、2型、3型SMA患者的运动功能，而Spinraza和Zolgensma仅被批准用于治疗1型SMA患者。

       6、AbbVie /BI IL-23单抗Skyrizi

       Skyrizi（risankizumab）是一种靶向IL-23的单抗隆抗体，最早于2019年3月在日本获批，随后在加拿大、美国获批用于治疗银屑病。该药最早由勃林格殷格翰研发，2016年艾伯维获得其全球商业化权利。

       Skyrizi上市后，不仅将面临同机制药物即强生的Tremfya和太阳制药的Ilumya的竞争，还要面临靶向IL-12/23的单抗Stelara以及其他银屑病治疗药物如诺华Cosentyx和Ilaris、礼来的Taltz、Valeant的Siliq的竞争。

       不过，Skyrizi具有其自己的竞争优势，疗效上，临床数据显示Skyrizi治疗16周后就可以显著改善皮肤银屑病斑块清除，并在治疗一年内（52周）维持了斑块清除。在使用上，该药在第0、4周分别皮下注射给药一次，之后每3个月（12周）给药一次，每次剂量为150mg（2针75mg），更为方便的是Skyrizi通过培训后可自我注射。

       据艾伯维2019年财报，Skyrizi上市第一年的销售额为3.55亿美元。预计未来随着新适应症如克罗恩病、溃疡性结肠炎的获批，以及获批范围的增加，Skyrizi全球销售额有望进一步提升。著名医药市场调研机构EvaluatePharma曾预测，2024年该药销售额将达到22亿美元。

       7、诺华SMA基因疗法药物Zolgensma

       是由AveXis, Inc.（2018年被诺华收购）开发的一款SMN1基因替代疗法，2019年5月被FDA批准用于治疗2岁以下SMA患儿。

       该药5年治疗费用高达212.5亿美元，上市当年就创造了3.61亿美元的销售额。

       Zolgensma在本质上是一种非常有效的药物，尤其是在运动功能改善方面，如在无支撑的情况下坐立的能力，以及在有症状前和婴儿期发病的SMA患者中无事件生存期。预计未来随着支付问题的解决以及获批范围的增加，Zolgensma销售额仍有望更上一层楼。

       8、诺和诺德GLP-1激动剂Ozempic

       Ozempic (semaglutide)是诺和诺德开发的一款长效GLP-1激动剂，2017年被FDA批准用于控制II糖尿病患者的血糖，今年又被批准降低糖尿病患者的心血管风险。

       Semaglutide是广受认可的GLP-1激动剂，头对头的SUSTAIN临床试验数据显示，Semaglutide在降糖和减重方面均显著优于度拉鲁肽、西格列汀、甘精胰岛素或缓释艾塞那肽，且具有心血管获益。

       Ozempic 的获批上市对于减少诺和诺德Victoza（利拉鲁肽）销售额下降带来的损失以及巩固其在糖尿病市场的地位非常重要。自上市后，Ozempic销售额增长迅速，2019年销售额高达112.37亿丹麦克朗。

       此外，值得一提的是，诺和诺德还推出了口服版的semaglutide，商品名为Rybelsus。而且近来semaglutide在治疗NASH的II临床试验中取得积极结果。数据显示：与安慰剂相比，在不加剧肝 脏纤维化的情况下，semaglutide可显著消除患者的NASH组织学症状。

       目前，semaglutide注射剂已在国内申报上市，未来随着获批范围的扩大以及新适应症的拓展，该药有望创下销售额新高，并改变GLP-1激动剂市场格局。目前，礼来的度拉糖肽已经反超诺和诺德的利拉鲁肽，未来semaglutide能否扭转诺和诺德在GLP-1激动剂市场的地位还需静观。

       9、强生IL-23单抗Tremfya

       Tremfya（guselkumab）是首个针对IL-23的生物疗法，于2017年7月被FDA批准用于适合系统疗法（注射或口服治疗）或光疗（紫外线治疗）的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。

       Tremfya与上述的Skyrizi一样，都是通过皮下注射给药，但其剂量为100mg，给药频率为在第0、4周分别给药一次，之后每8周给药一次。

       疗效上，现有临床试验数据显示Tremfya在皮肤清晰方面的表现优于艾伯维的Humira，Tremfya治疗银屑病的长期疗效优于Cosentyx，但劣于礼来的Taltz。

       此外，Tremfya治疗活动性银屑病关节炎成人患者的2项III期临床研究（DISCOVER-1和DISCOVER-2）取得成功，数据显示：治疗24周，与安慰剂组相比，Tremfya治疗组有显著更高比例的患者在疾病体征和症状方面至少改善20%。

       上市后，Tremfya销售额增长迅速，据强生财报2018年、2019年该药销售额分别为5.44亿美元、10.12亿美元，预计未来随着新适应症如银屑病关节炎的获批上市，销售额还有增长空间。

       10、赛诺菲/再生元IL-4/IL-13单抗Dupixent

       Dupixent（dupilumab）可特异性抑制IL-4和IL-13的过度激活信号，截止目前获批的适应症包括特应性皮炎（12岁以上）、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉，它是第一获批用于治疗未能得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的药物，是唯一一个获批用于口服糖皮质激素依赖型哮喘的生物制品（不限表型），且是患者可以自己在家注射的抗哮喘生物制品。

       上述里程碑式的成果让dupilumab上市3年就取得了爆发式的市场业绩。据悉2018年、2019年的销售额分别为7.88亿欧元和20.74亿欧元。此外该药还在开发COPD、食管炎、花生过敏等适应证。

       不过Dupixent也面临着激烈市场竞争竞争，例如葛兰素史克的Nucala（mepolizumab）和阿斯利康的Fasenra (benralizumab) ，其中Fasenra是一种可以直接与嗜酸性粒细胞白介素-5α受体结合的人源化单克隆抗体，通过组织自然杀伤细胞诱导嗜酸性粒细胞的凋亡，目前被批准作为重度嗜酸性粒细胞性哮喘的维持疗法，此外还被开发用于治疗高嗜酸性粒细胞综合征、嗜酸性肉芽肿性多血管炎和鼻息肉等疾病。而Nucala是一种特异性靶向白细胞介素5全人源化单克隆抗体，目前已被批准用于6岁以上儿童和成人嗜酸性粒细胞性哮喘，此外该药还被开发用于治疗重度嗜酸性粒细胞增多综合征、鼻息肉、慢性阻塞性肺病等疾病。

       上述10款药品，可谓开局特别好，但是上市后的快速增长并不能保证长期收益，销售额能否一路高歌猛进和其治疗疾病领域、市场规模以及竞争对手等多方面因素有关。据2019年全球药品销售额TOP100，上述10款药品中有7款药品入围，即Biktarvy（47.38亿美元）、Ocrevus（37.3亿美元）、Mavyret（28.93亿美元）、Dupixent（23.23亿美元）、Shingrix（23.17亿美元）、Spinraza（20.97亿美元）、Ozempic（16.45亿美元）入围。Skyrizi和Zolgensma因上市较晚，2019年销售额均在3亿美元左右，而Tremfya2019年销售额虽突破10亿美元（10.12亿美元），但并不是很亮眼。

       每一个药品都有其不可阻挡的寿命，就像没有什么能永久不衰，随着新药的不断上市，期待上述药品可以完美地完成其历史使命，在药物发展史上留下绚烂的一笔。