默沙东和辉瑞近日在美国糖尿病协会（ADA）第80届科学会议上联合公布了心血管（CV）预后III期VERTIS CV试验的结果。数据显示，在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者中，联合背景标准护理治疗，Steglatro（ertugliflozin，埃格列净）与安慰剂相比在主要不良心血管事件（MACE）方面显示出非劣效性，达到了研究的主要终点。

       VERTIS CV是一项多中心、前瞻性、随机、事件驱动III期试验，共入组了8246例同时患有2型糖尿病和ASCVD的成人患者（年龄≥40岁），包括年龄≥65岁的老年患者，以及伴有肾功能损害或心力衰竭的患者，调查了Steglatro对CV预后的影响。试验中，超过99%的患者有心血管疾病，75.9%有冠状动脉疾病，22.9%有脑血管疾病，18.7%有外周动脉疾病、23.7%有心力衰竭病史。患者被随机分配，接受每日一次Steglatro 5mg（n=2752）、15mg（n=2747）、安慰剂（n=2747），同时接受背景标准护理治疗。

       该研究旨在评估CV安全性（非劣效性），以满足美国FDA关于新型降糖药在批准前和批准后的时间段内CV安全性证明的指南要求。主要终点是MACE复合终点的非劣效性，MACE由心血管死亡、非致死性心肌梗塞、非致死性卒中组成。关键次要终点是评价Steglatro与安慰剂相比在下列指标方面的优越性：CV死亡或心衰住院（HHF）的首次发生时间，CV死亡的发生时间，肾 脏死亡/透析/移植或血清肌酐加倍复合终点的首次发生时间。

       数据显示，研究达到了MACE主要终点：接受Steglatro（5mg和10mg）治疗的患者中，有11.9%报告了MACE事件，安慰剂组比例也为11.9%；Steglatro与安慰剂相比显示出非劣效性（HR=0.97；95%CI:0.85-1.11；p＜0.001）。

       但在全部的关键次要终点方面，Steglatro与安慰剂相比没有显示出优越性。值得注意的是，尽管HHF并不是分层测试序列的一部分，但与安慰剂相比，Steglatro显示将HHF风险降低了30%（2.5% vs 3.6%；HR=0.70；95%CI:0.54-0.90）。

       研究中，严重不良事件发生率在各个组相似：Steglatro 5mg组34.9%、15mg组34.1%、安慰剂组36.1%。尿路感染发生率，安慰剂组为10.2%，5mg组和15mg组分别为12.2%和12.0%（p＜0.05）。

       5mg组和15mg组截肢发生率分别为2.1%和2.0%（安慰剂组为1.6%）、糖尿病酮症酸中毒发生率为0.3%和0.4%（安慰剂组为0.1%）。在接受Steglatro或安慰剂治疗的患者中，没有发生福尼尔坏疽病例，急性肾损伤、低血容量症、骨折或症状性低血糖的发生率也没有差异。

       Steglatro是一种口服SGLT2抑制剂，已获批辅助饮食和运动，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。该药不推荐用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

       VERTIS CV试验结果证实：在心血管高危2型糖尿病患者中，Steglatro在心脏病发作、卒中、心血管死亡的复合终点方面显示出与安慰剂非劣性，满足了FDA的要求。然而Steglatro远未达到其他SGLT2抑制剂的高度。特别是，礼来/勃林格殷格翰Jardiance、强生Invokana、阿斯利康Farxiga，这些药物在CV预后试验中已被证实能够降低MACE的风险。

       Jardiance早在2016年就获得FDA批准用于高危2型糖尿病患者降低CV死亡风险，成为全球首个可降低2型糖尿病CV死亡风险的降糖药。Invokana于2018年10月获得FDA批准降低高危2型糖尿病患者的MACE风险，2019年10月还获得FDA批准用于合并糖尿病肾病（DKD）的2型糖尿病患者，治疗DKD以及降低心衰住院风险。Farxiga已被批准用于高危2型糖尿病患者降低心衰住院风险；今年5月，还被批准用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者降低CV死亡和心衰住院风险，成为首个被批准用于治疗心力衰竭的SGLT2抑制剂，不论患者是否患有2型糖尿病。

       参考来源：

       1、Merck and Pfizer’s SGLT2 Inhibitor STEGLATRO™ (ertugliflozin) Meets Primary Endpoint in VERTIS CV Trial for Patients with Type 2 Diabetes and Atherosclerotic Cardiovascular Disease

       2、ADA: Merck, Pfizer's Steglatro rings up CV safety win but still lags heart-helping peers