在本月召开的第80届美国糖尿病协会（ADA）科学会议上，来自阿斯利康SGLT2抑制剂Farxiga（dapagliflozin，达格列净）心衰研究DAPA-HF的探索性分析显示，该药表现出预防2型糖尿病的信号：与安慰剂相比，Farxiga将新发2型糖尿病的风险降低了近三分之一。

       Farxiga能有效治疗2型糖尿病，该药于今年5月还被批准一个新适应症，用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者降低心血管死亡和心衰住院的风险，不论是否患有2型糖尿病。此次公布的新发现，代表着SGLT2抑制剂的一个新兴市场，被认为有助于推动Farxiga新用途的销售。数据也可能促使内分泌学家考虑在糖尿病治疗中尽早使用这类药物。

       糖尿病预防分析已在DAPA-HF研究方案中预先指定，但这一新发现仅被认为是探索性的。DAPA-HF是一项心力衰竭试验，招募了4774例HFrEF患者，其中约一半的受试者在进入研究时没有糖尿病，这些患者被平均分配到Farxiga组和安慰剂组。在这些没有糖尿病的患者中，Farxiga组1298例患者中有4.9%在18个月内发展为2型糖尿病，而安慰剂组1307例患者中有7.1%，相当于将新发2型糖尿病的风险降低了32%（p=0.019）。

       DAPA-HF的首席研究员、耶鲁大学医学院医学教授Silvio Inzucchi博士指出，这种分析存在一些局限性，包括较短的随访时间，以及该研究并不是纯粹的糖尿病预防试验。然而，在基线时没有糖尿病的队列患者中，Farxiga对HbA1c或体重的影响微乎其微。这表明SGLT2的抑制效应可能并不仅仅是阻止糖尿病发展，这一问题已在其他降糖药的糖尿病预防研究后被提出。

       二甲双胍长期以来一直是通用的糖尿病药物，被认为拥有最多的证据支持在预防中的应用，这主要是基于一个长达20年的名为Diabetes Prevention Programme（糖尿病预防计划）的试验，试验发现，二甲双胍将糖耐量受损患者发生糖尿病的风险降低了31%。

       Inzucchi指出，DAPA-HF中发现的风险降低32%“提示在HFrEF人群中，也许应该考虑调整这些指南，将SGLT2抑制剂作为基线疗法的可能性包括在内，甚至在使用二甲双胍前”。

       当被问及内分泌学家是否应该重新考虑二甲双胍作为糖尿病的第一个药物时，Inzucchi表示：“二甲双胍在糖尿病指南之外的应用是否超过SGLT2，特别是在患有心血管疾病的患者中？很显然不是，使用二甲双胍很大程度上是基于一种传统。许多患者需要至少2种药物，为什么不在使用二甲双胍的同时使用SGLT2抑制剂呢？”

       当然，这对所有SGLT2抑制剂制造商来说都是令人愉快的信息。除了阿斯利康，还包括礼来和勃林格殷格翰（Jardiance）和强生（Invokana），这些药企已投资了巨大的临床项目，目的是将这些药物的应用范围扩大至心脏疾病和肾 脏疾病领域。而且，随着SGLT2抑制剂广泛保护效应的证据越来越多，这类药物的销售预测也随之飙升。

       目前，SGLT2抑制剂广泛益处背后的机制还不完全清楚，尽管大多数人同意许多不同的途径可能起作用。

       阿斯利康心血管、肾 脏和代谢部门高级副总裁Joris Silon推测，SGLT2抑制剂会促进尿液中的盐和葡萄糖的流失，对这一过程的一系列生理适应可能会提供预防性益处。

       Joris Silon还表示，阿斯利康不太可能针对Farxiga展开任何专门的糖尿病预防研究，也不太可能寻求糖尿病预防的适应症。

       然而，现实世界的证据有希望为这一发现添砖加瓦。DAPA-CKD研究在慢性肾 脏病（CKD）患者中测试了Farxiga，该研究也包括一项探索性的糖尿病预防分析。由于疗效显著，该研究已于今年3月提前停止。

       降低所有CDK患者的终末期肾病或死亡风险是一个巨大的胜利，就像DAPA-HF研究中减少所有患者心力衰竭住院率和死亡率的目标一样。随着SGLT2抑制剂在越来越多的患者中显示出益处，发现糖尿病预防信号对这类药物来说无疑将是锦上添花。

       参考来源：Diabetes prevention signal emerges for Farxiga