6月30日，据CDE官网，药明巨诺瑞基仑赛注射液的上市申请被CDE受理，这意味着距离药明巨诺首个CAR-T产品上市又近一步，同时意味着国内第二款CAR-T疗法报产。

       瑞基仑赛注射液（即JWCAR029）是建立在美国Juno公司JCAR017 基础上，由药明巨诺自主开发的CAR-T产品。

       2017年12月，明聚生物递交该产品针对复发难治淋巴瘤和白血病的IND申请，2018年1月该申请被CDE受理。这意味着该产品是自2017年12月《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》发布后，首个获准IND的以CD19为靶点的CAR-T产品。

       据CDE药物临床登记与信息公示平台，JWCAR029在国内共登记3项临床试验，适应症包括复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和原发耐药弥漫大B细胞淋巴瘤。根据临床试验状态，笔者猜测JWCAR029申报的适应症是复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。

       在2019年12月举办的第61届美国血液病学会（ASH）年会上，药明巨诺公布了JWCAR029治疗成人复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的I期临床试验数据。在入组的32个病人、4个爬坡剂量的I期研究中，JWCAR029显示了良好的安全性和有效性，临床的总缓解率、完全缓解率和毒副发生率都达到国际先进水平。

       ASH年会上JWCAR029 I期临床试验数据摘要

       对化疗耐药或自体造血干细胞移植（auto-HCT）后12个月内复发的侵袭性B-NHL预后很差，现有疗法的总缓解率（ORR）<40%，完全缓解（CR）率<20%。对于难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，现有疗法的ORR为26%，CR率为7%。

       对于预后较差的R/R侵袭性B-NHL患者，输注JWCAR029可获得优异且持久的缓解，6个月时所有患者(n=29)的ORR为58.6%，CR率为55.2%；对所有回输剂量的DLBCL患者：ORR为45%，CR率为45%。安全性方面，JWCAR029**可控，未发生CRS或NT相关性死亡，3/4级CRS或NT发生率低，约为6% (n=32)。

       关于药明巨诺

       药明巨诺由药明康德和美国巨诺（Juno）公司于2016年共同创建，专注于细胞免疫疗法的研发、转化及应用。

       2018年3月，药明巨诺完成由淡马锡、红杉资本中国基金、元明资本和Arch Ventures 总额达1 亿美元的 A轮融资。2020年6月，该公司完成1亿美元的B轮融资，CPE、未来资产领投，华润正大生命科学基金和元禾控股跟投，原有投资方正心谷创新资本、淡马锡、红杉资本中国基金、ARCH Venture Partners、巨诺医疗（百时美施贵宝旗下公司）、药明康德等继续加持。其中B轮融资将用于持续推动CAR-T产品JWCAR029的临床研究、进一步扩充研发管线和商业化准备以支持新产品上市。

       关于CAR-T疗法

       CAR-T，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，通过基因工程的方法，在T细胞的细胞膜上嵌合上某种特定肿瘤抗原受体基因形成修饰的T细胞，从而特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原并实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。

       自1989年CAR-T技术的第一篇文章发表后，经过二十多年的研究，CAR-T疗法已在临床上获得巨大成功。目前，全球已经批准两款CAR-T产品，即诺华的Kymriah（Tisagenlecleucel）和凯特医药Yescarta（axicabtagene ciloleucel），这两款产品分别于2017年8月和10月被FDA批准，适应症分别为难治或至少接受二线方案治疗后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）和特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。

       目前，国内还未有任何一款CAR-T疗法获批，不过据insight数据库已有多家企业开始布局，其中进展最快的当属复星凯特的益基利仑赛，已于今年2月报产。此外，处于低于第二梯队是诺华的Tisagenlecleucel，目前处于III期临床。

       据公开资料，益基利仑赛注射液(代号为FKC876），是复星凯特从美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）引进YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。其申报的适应症：二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。