和黄中国医药科技有限公司（简称“和黄医药”或“Chi-Med”）今日宣布已收到由欧洲药品管理局（“EMA”）的人用药品委员会（“CHMP”）提供的索凡替尼用于治疗晚期神经内分泌瘤（“NET”）患者的科学建议。基于 CHMP的建议，和黄医药认为已完成的SANET-ep（非胰 腺NET）和SANET-p（胰 腺NET）研究，以及索凡替尼在美国治疗非胰 腺和胰 腺NET患者的现有数据可以作为提交上市许可申请（MAA）的依据。鉴于未发现任何提交问题，和黄医药计划向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交新药上市申请后，于2021年提交欧洲上市许可申请。

       索凡替尼（surufatinib）是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。索凡替尼独特的双重机制能产生协同抗肿瘤活性，使其为与其他免疫疗法的联合使用的理想选择。

       历史开发进展：

       美国、欧洲与日本神经内分泌瘤研究：在美国，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道资格，用于治疗胰 腺和非胰 腺神经内分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤儿药”资格认证，用于治疗胰 腺神经内分泌瘤。美国新药上市申请正在准备中，并将随后于欧洲向EMA提交上市许可申请。以上监管沟通均是基于索凡替尼两项成功的中国III期神经内分泌瘤临床试验的强有力的数据，以及于2015年11月开始的正在进行中的美国多列队Ib期临床试验。

       中国非胰 腺神经内分泌瘤研究：2019年11月，中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）受理了索凡替尼用于治疗非胰 腺神经内分泌瘤新药上市申请，并于2019年12月纳入优先审评。该新药上市申请获成功的SANET-ep研究数据支持。SANET-ep是一项关于索凡替尼治疗晚期非胰 腺神经内分泌瘤患者的中国III 期临床试验，而这些患者目前尚无有效治疗方法。2019年6月，该研究独立数据监察委员会（“IDMC”）评估认为，共198名患者参与的中期分析成功达到无进展生存期（“PFS”）这一预设主要疗效终点并提前终止研究。该项研究的积极结果于2019年举行的欧洲肿瘤内科学会（“ESMO”）年会上以口头报告的形式公布。

       中国胰 腺神经内分泌瘤研究：2016年，和黄医药在中国启动了一项关键性III期注册研究SANET-p，入组患者为低级别或中级别晚期胰 腺神经内分泌瘤患者。2020年1月，该研究IDMC评估中期分析已经成功达到PFS这一预设主要疗效终点并建议提前终止研究。和黄医药已向国家药监局提交索凡替尼的第二项新药上市申请并正在等待获正式受理。该项研究的结果将于ESMO 2020年年会上公布。

       中国胆管癌研究：2019年3月，和黄医药启动了一项IIb/III期临床试验，旨在对比索凡替尼和卡培他滨治疗一线化疗失败晚期胆管癌患者的疗效和安全性。该研究的主要终点为总生存期（OS）。

       免疫联合疗法：达成了数个合作协议，以评估索凡替尼与PD-1单克隆抗体联合疗法的安全性、耐受性和疗效，包括已于中国获批的替雷利珠单抗，拓益®和达伯舒®。