当地时间8月17日，吉利德与Tango Therapeutics宣布扩大战略合作，发现、开发和商业化针对癌症患者的靶向免疫逃避的创新疗法，合作候选产品的价值高达60亿美元。

       根据合作条款，此次吉利德将向Tango支付1.25亿美元的预付款，并对后者进行2000万美元的股权投资。在这次为期7年的合作中，吉利德将有权选择最多15个项目，每个项目的选择加入、延期和里程碑付款的金额高达4.1亿美元，Tango也有资格在净销售额上获得两位数的产品分成。

       对于Tango选择共同开发和共同推广的产品，双方将平分在美国的利润和亏损以及开发成本，且Tango将有资格获得美国以外销售的里程碑付款和分成。关于产品，吉利德将有权获得针对这些目标项目的全球权益，且可以参与早期临床开发；Tango将有权在美国联合开发和推广5个项目的主导产品。

       2018年10月，两家公司首次达成包括商业里程碑付款在内高达17亿美元的战略合作。此次合作取代了2018年签署的协议。吉利德研究执行副总裁William A.Lee博士表示：“自从两年前签署了最初的协议，我们对于合作的生产力和由此带来的科学发现的质量都非常满意。期待继续与Tango合作，进行额外的癌症背景相关筛查，根据我们的免疫肿瘤学策略确定更广泛的靶点。”

       自从2019年3月Daniel O'Day加入吉利德以来，吉利德的大部分癌症合作项目都是类似的流程：一笔可观的预付款，包括各种规模的选择加入。但这次交易略有不同，此次基于两家公司已经进行了两年的合作研究，而且仍然处于临床前阶段。对吉利德来说，这笔交易代表着对一个相对独特的平台的大量但低风险的投资，该平台可以与O'Day投入数十亿美元的其他I/O药物相结合。因为现有研究显示，在临床上，免疫逃避药物几乎只与检查点抑制剂联合使用的效果最好。

       Tango是一家总部位于美国生物技术公司，致力于并为癌症患者提供下一代靶向疗法。该公司采用一种从病人开始到病人结束的方法，利用合成的致命性遗传原理开发针对癌症驱动基因的治疗方法。Tango专注于三个核心领域：对抗肿瘤抑制基因丢失、逆转癌细胞逃避免疫系统的能力，以及识别比单一药物治疗更有效的新组合。

       2017年，Tango推出了一种叫做CRISPR敲除筛选的新技术，包括使用CRISPR系统地敲除不同动物和细胞系中的基因以确定哪些是癌细胞生存需要的。一些癌症研究的头号人物——包括2019年诺贝尔奖得主William Kaelin、阿斯利康肿瘤研发主管JoséBaselga等都看到了这一技术在三大领域的潜力：合成的致命杀伤、隐藏癌症基因和免疫肿瘤学。

       虽然使用CRISPR敲除细胞系中基因的技术现在比较普遍，但Tango想弄清楚癌细胞中的哪些基因让它们隐藏在免疫系统之外。为了做到这一点，他们需要建立同时具有功能性免疫系统和肿瘤的小鼠模型，然后在老鼠身上运行CRISPR筛选，这是一个更罕见的，甚至是闻所未闻的技术。

       与吉利德以往投资的一些检查点疗法或针对肿瘤微环境的疗法不同，Tango的项目依赖于针对肿瘤本身，寻找其用来隐藏的基因策略。Tango一直在建立专门的项目来补充吉利德的现有产品，如2019年从收购Forty Seven得到的创新CD47靶向药物。

       据了解，这项合作到目前为止已经产生了两个临床前候选物，一个在Tango研发管线“hit-to-lead”之列，一个在优化阶段。与此同时，Tango也即将宣布今年的研发最快的候选物，其将是一种合成的致命杀伤药物，针对癌细胞生存所需的基因（但大多数健康细胞没有），预计IND将在2021年底前后推出。

       参考来源：

       1、Gilead Sciences and Tango Therapeutics to Expand Strategic Oncology Collaboration

       2、Daniel O’Day’s I/O dance continues, as Gilead and Tango expand deal up to $6B