近日，罗氏TIGIT单抗Tiragolumab在clinical trials登记一项备受关注的3期临床试验 (NCT04513925)，适应症为不可切除3期非小细胞肺癌巩固治疗，阿替利珠单抗联合Tiragolumab 向度伐利尤单抗优势适应症发起进击。这是Tiragolumab开建的第4座“摩天大楼”，代号SKYSCRAPER-03。

       根据公开信息，截至目前，Tiragolumab已经相继启动IV期非小细胞肺癌一线，广泛期小细胞肺癌一线，III非小细胞肺癌巩固治疗，宫颈癌共计4项重磅临床试验，均值得特别关注。其中，最新登记临床试验头对头PK度伐利尤单抗优势适应症，罗氏这座“摩天大楼”是否可以平地而起，静观进展。

       “肿瘤免疫疗法”开启肿瘤治疗大一统时代

       所谓“合久必分，分久必合”，PD-(L)1通路是难得一见的传奇靶点，以欧狄沃、可瑞达为代表的PD-(L)1单抗开启“肿瘤免疫疗法”时代，“肿瘤免疫疗法”也是肿瘤治疗的大一统时代，将会长期成为多种肿瘤治疗的基石。

       PD-(L)1单抗的临床获益和局限性已经显而易见，毫无疑问，在后PD-(L)1单抗时代：

• PD-(L)1将继续在癌症早期患者开拓辅助或新辅助治疗方案探索，是否可以再有传奇，继续关注；
• PD-(L)1单抗联合疗法仍在被广泛关注，以继续提高临床获益；
• 继PD-(L)1之后，谁能是免疫检查点继承者？这也是一个广泛讨论的问题。

       全球多个TIGIT项目预计将加速

       2020年，TIGIT迎来第一波高光时刻。

       2020年第一季度，罗氏先后在clinical trials两项重磅3期临床试验，瞄准肺癌一线适应症；2020年ASCO 会议上，Tiragolumab数据惊艳登场，阿替利珠单抗联合tiragolumab能显著改善PD-L1高表达非小细胞肺癌患者客观响应率，显著提高临床获益。

       Tiragolumab的2020年ASCO数据的启示：

• Tiragolumab单药的客观缓解率很低 (AACR 2020, 摘要CT302)，这意味着Tiragolumab必须联合PD-(L)1单抗。因此跟进者必须同时拥有一款PD-(L)1单抗；
• 联合疗法 vs. PD-(L)1单抗，其客观响应改善是十分明确的，ORR 提高一倍，这是一个很明确的信号；
• 联合疗法的需限定在PD-L1高表达人群。

       基于此，2020年5月份后，TIGIT的热度猛然加大，成为PD-(L)1, CTLA4后最受关注的一个检查点。能够注意到几个关联进展：

• 5月14日，Boehringer Ingelheim收购Northern Biologics，极有可能是看上了TIGIT单抗；
• 5月27日，吉利德与Arcus Biosciences建立10年长期合作发展协议，Arcus的PD-1单抗赛帕利单抗和TIGIT单抗AB154引人关注；
• 6月9日，百济神州在投资者会议上，明确表示TIGIT项目将会加速推进；
• 罗氏之后，TIGIT项目肯定在遍地开花。

       全球来看，TIGIT单抗版图中，罗氏、默沙东、百时美施贵宝等全球Top级肿瘤免疫霸主全部入局，罗氏；百济神州、信达生物、君实生物、恒瑞医药等国内Top级肿瘤免疫企业全部入局，百济神州。

       挑战阿斯利康“太平洋风暴”

       在一众PD-(L)1单抗中，阿斯利康度伐利尤单抗有一个独特适应症，面向不可手术、局部晚期3期非小患者，鳞状/非鳞状，放化疗后疾病稳定患者，开发一个巩固疗法方案，正是这一个差异化适应症拉动度伐利尤单抗强力增长。

       度伐利尤单抗避开了IV期肺癌适应症上强势竞争，另辟蹊径，瞄准III期非小细胞肺癌，2014年启动一项针对早期肺癌的3期临床试验，被称为PACIFIC（NCT02125461）。PACIFIC强势数据支持度伐利尤单抗成为III期非小细胞肺癌新的巩固治疗方案。

       SKYSCRAPER-03这一关键临床3期因此变得非常值得关注，阿替利珠单抗联合Tiragolumab 头对头 挑战度伐利尤单抗，升级或开拓3期非小患者的巩固疗法，平地起高楼，罗氏是否成功，后续可以关注。

       “后PD-(L)1时代”的竞争门槛将会抬高

       PD-(L)1单抗是肿瘤免疫集大成者，PD-(L)1单抗里程碑式改变了肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤等多种实体瘤的治疗方案，我们说PD-(L)1开启了一个时代一点也不为过。截至目前，PD-(L)1单抗销售额已经接近300亿美元，可瑞达一家独大，占比近50%。

       目前，除早期辅助疗法或新辅助疗法这最后一块城池外，PD-(L)1单抗疾病版图几近固定。我们将逐步进入 “后PD-(L)1时代”，这一时代的竞争格局的门槛要高得多，因此“后PD-(L)1时代”的竞争也许：

• PD-(L)1单抗耐药将成为一个重要开发方向，或寻求联合疗法或寻求其他全新方案；
• 新的免疫检查点药物开发仍是深水区，很多分子机制仍待阐释，因此全新的免疫检查点药物仍会是一个重要方向，但是下一个PD-(L)1很难再出现；
• 基于PD-(L)1单抗的联合疗法预计是肿瘤未来治疗的一个长期格局，因此开发明显利于手握PD-(L)1单抗者，明显制约无PD-(L)1单抗者，竞争之壁垒在加速抬高；
• “合久必分，分久必合”，未来肿瘤治疗方案将仍会向着患者精细分层转化；
• 新一代CTLA4单抗、TIGIT单抗、Siglec-15单抗正是时下火热的方向。