近日，吉利德口服JAK抑制剂filgotinib出乎意料地遭到了FDA拒绝批准。这对于急切希望通过增加一款重磅产品来改善公司药物组合的吉利德而言，无疑是一个沉重打击。

       本周二晚些时候，吉利德发布消息称，FDA已针对filgotinib治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）的新药申请（NDA）发布了一封完整回应函（CRL），称该机构希望从另外2项临床研究MANTA和MANTA-RAy中获得更多的数据。

       此外，令人感到不安的是，吉利德还指出，FDA也针对高剂量（200mg）filgotinib的总体利益/风险概况表达了担忧。

       吉利德首席医疗官Merdad Parsey表示：“我们将评估CRL中提出的要点，以便与FDA讨论。我们仍然相信filgotinib在类风湿性关节炎中的益处/风险，这已经在FINCH 3期临床项目中得到了证明。”

       有分析师指出，此次CRL将对filgotinib的上市进程带来重大延迟。因为MANTA和MANTA-RAy研究的结果要到2021年上半年才能获得。目前，这2项研究已完成患者招募，目的是确认filgotinib是否对男性的精子参数有影响。

       另外，仍有待确定的是，究竟是什么引起了200mg剂量的危险信号以及FDA是否会因为安全担忧对高剂量filgotinib进行抵制。在RA领域，这是一种常见的做法，因为一直以来，FDA都对JAK抑制剂高剂量的安全性非常关注。例如，该机构之前对辉瑞Xeljanz高剂量（10mg）进行了使用限制，后来也拒绝批准礼来Olumiant高剂量（4mg），仅批准了低剂量（2mg）。

       投行分析师Robyn Karnauskas与吉利德高管们进行了讨论，明显能感受到filgotinib有面临被扫地出门的风险。该分析师表示：“吉利德已与FDA就MANT研究结果进入NDA进行了讨论，但关于FDA希望MANTA研究提供什么，以及在200mg剂量的益处/风险状况方面需要什么的问题还有待确认。为使该药更具竞争力，filgotinib需要有更好的安全性。我们认为，如果这2个问题从竞争的角度不能得到解决，就会有明显的风险。如果标签没有竞争力，如果不符合股东的最大利益，吉利德可能不会将filgotinib推向市场。”

       今年早些时候，Cortellis分析师们达成共识，将filgotinib的销售峰值定为14亿美元。目前，吉利德与合作伙伴Galapagos正在开发filgotinib用于治疗多种自身免疫和炎症性疾病，除了RA之外，处于III期临床的还包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎。

       监管方面，今年7月底，欧洲药品管理局（EC）人用医药产品委员会（CHMP）针对filgotinib治疗RA的营销授权申请发布了支持批准的审查意见，预计将在第三季度获得最终审查决定。此外，该药也正在接受其他国家监管机构的审查。

       值得注意的是，在JAK抑制剂领域，除了Xeljanz和Olumiant之外，filgotinib需要面对的另一个更强劲的对手是艾伯维Rinvoq，该药治疗RA适应症已在美欧获得批准，EvaluatePharma之前的预测是该药2024年的销售额将达到25.7亿美元。

       参考来源：

       1、Gilead Receives Complete Response Letter for Filgotinib for the Treatment of Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis

       2、FDA hands Gilead a stunning rejection for blockbuster RA candidate filgotinib, dealing CEO O’Day a major setback