上个月，BioNTech和辉瑞发布了共同开发的mRNA新冠候选**BNT1621b1德国I/II期试验的积极数据，并表示已与美国政府就BNT162达成19.5亿美元协议。

       近日，两家公司又公布了BNT162 mRNA基础**项目中一项1期临床研究的安全性和免疫原性数据。结果显示，接受实验性**BNT162b2（30μg）的受试者在第二次注射7天后，青年及中年人（18-55岁）的SARS-CoV-2中和几何平均滴度（GMT）是COVID-19康复患者的3.8倍，而老年人（65-85岁）的GMT也比康复患者高出1.6倍。可见，BNT162b2**产生的抗SARS-CoV-2抗体的平均浓度更高，在年轻人和老年人中均显示出很强的免疫原性。

       据悉，该研究比较了两剂方案的实验性mRNA**BNT162b1和BNT162b2的效果。在受试者中，BNT162b1和BNT162b2诱导了相似的剂量依赖性SARS-CoV-2中和抗体GMTs。在第二次接种后，参与者体内GMTs显著升高，显示出两剂接种方案的明显益处。

       但是从安全性来看，接种BNT162b2后的系统性事件比BNT162b1轻。在所有人群中，BNT162b2**的给药耐受性良好，只有不到20%的受试者出现轻度至中度发热。严重的全身性事件（包括疲劳、头痛、发冷、肌肉疼痛和关节疼痛）仅在少数较年轻的参与者中出现，且短暂、可控制。两家公司已经将30μg剂量水平BNT162b2**的两剂量方案推进到2/3期临床试验评估，预计将在美国、阿根廷、巴西招募30000名参与者。

       BioNTech目前仍在评估由BNT162b2引起的T细胞免疫应答。此前，两家公司曾宣布，与BNT162b1候选**相比，接种BNT162b2**的参与者表现出更广泛识别针对SARS-CoV-2棘突抗原的特异性T细胞反应，而且BNT162b2可以同时诱导针对受体结合域（RBD）和BNT162b1**候选物中未包含的其余棘突糖蛋白的高强度CD4+和CD8+T细胞反应。

       BNT162b2是一种编码优化的SARS-CoV-2全长棘突糖蛋白的mRNA**。今年7月底刚刚筛选出来，1个月后就已进入晚期临床试验阶段，而且辉瑞和BioNTech已经计划最早于10月寻求该**的监管审批，并在今年底向全球供应1亿剂，到2021年底提供13亿剂**。开发进展迅速的**还有Moderna公司mRNA-1273、阿斯利康AZD1222、强生Ad26.COV2-S。

       另外，是否有任何一种COVID-19**候选品能够提供长期保护，使得每年接种足以预防病毒感染，这一点仍有待观察。目前来看，1期临床的数据只着眼于中和抗体的产生或**对人体T细胞的刺激，这些措施也可能不会转化为真正的保护作用。显然，研究人员在3期试验应该寻找的衡量标准是**在预防感染方面的实际效果。

       COVID-19全球大流行的确开启了**研发的新模式。除了上述关键的研发者外，更多**的早期试验正在迅速展开（见下图）。其中最受关注的是Curevac公司候选**CVnCoV，目前已迅速推进2期临床研究，但今年第四季度才会得出的1期临床数据。该公司上周表示，已就向欧盟提供至多4.05亿剂**进行了试探性谈判。

       此外，“不走寻常路”的俄罗斯Gamaleya研究所开发的腺病毒**Gam-COVID-Vac也让许多人关注。据称，该**已经完成了两期临床研究，但至今没有任何相关的人类数据公布，而且在没有3期临床和更长期疗效数据支持的情况下，该**于本月已获得俄罗斯药物监管部门的上市批准。

       参考来源：

       1、Pfizer, Germany’s BioNTech release new data on Covid-19 vaccine

       2、The next triggers in Covid-19 vaccine development