8月26日，葛兰素史克（GSK）宣布，欧盟委员会（EC）已批准B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法Blenrep（belantamab-mafoodin）作为单一疗法治疗成人多发性骨髓瘤（MM）的有条件上市许可，该适应症要求患者为接受过至少四种先前治疗，且对于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体中的至少一种不敏感，在最后一次治疗中出现了疾病进展。EC认为，Blenrep是一种“first-in-class”的人源性抗BCMA治疗方案，适用于接受过目前护理标准后疾病仍有进展的患者。

       此次批准基于关键性的随机、开放标签、双臂2期研究DREAMM-2（推动多发性骨髓瘤治疗方法卓越）的数据，包括13个月的随访数据。该研究入组了196例接受护理标准后发生疾病进展的MM患者，这些患者被随机分为两组，分别接受2.5 mg/kg或3.4 mg/kg Blenrep 每三周一次给药（Q3W）方案。

       研究结果表明，低剂量组和高剂量组患者的总有效率分别为32%和35%；中位缓解期分别为11个月和6.2个月；中位总生存期为14.9个月和14个月；分别达到了58％和66％的良好局部反应甚至更好。

       此外，研究中Blenrep的安全性和耐受性与先前报道的数据一致。2.5mg/kg组（≥20%）最常见的不良反应为角膜病变/微囊样上皮改变（71%）、血小板减少症（38%）、贫血（27%）、视力模糊事件（25%）、恶心（25%）、发热（23%）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高（21%）、输液相关反应（21%）、淋巴细胞减少症（20%）。

       此前研究已知，MM患者中BCMA有不同程度的表达，而且BCMA膜表达在骨髓瘤细胞系中普遍存在。BCMA的正常功能是通过传递两种已知配体BAFF（B细胞激活因子）和APRIL（增殖诱导配体）的信号来促进浆细胞存活。这一途径已被证明对骨髓瘤细胞的生长和存活很重要，BCMA的表达仅限于发育后期的B细胞。

       Blenrep是一种抗体-药物结合物（ADC）药物，采用多方面的作用机制，主要针对MM细胞上表达的BCMA。该药物包含人源化抗BCMA单克隆抗体，其通过不可切割的连接物与细胞**剂auristatin F结合。药物的连接技术由Seattle Genetics（西雅图遗传学）公司授权；单克隆抗体由BioWa授权的POTELLIGENT技术生产。8月27日，西雅图遗传学发布公告，由于Blenrep在欧盟获批，该公司将收到GSK的里程碑式付款。

       目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为三类：CAR-T疗法（新基/蓝鸟生物、诺华等）、双特异性抗体（安进等）、ADC药物（GSK等）。GSK肿瘤研发高级副总裁Axel Hoos指出，“以CAR-T细胞疗法为例，其使用和制造都要困难得多，而且由于符合或不符合临床特征或**，它们更难给大量患者使用。”

       但Blenrep究竟能赢得多大的市场，仍有待观察，这是由于该药物出现了关于眼睛的不良反应，并且由于其眼**已被药监部门标出“黑框警告”，被有限使用。在DREAMM-2研究中国，有近四分之三的患者出现角膜病变，这种情况会导致眼睛干涩、视力模糊，甚至严重视力丧失。由于眼睛相关的副作用是此前药物所没有的，并不被医生和研究者熟知，因此格外令人担忧。

       尽管如此，8月6日，美国FDA专家团还是全票通过，率先批准了Blenrep用于至少接受过4种治疗（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的成人复发性或难治性MM患者的单药治疗，作为全球首个BCMA靶向疗法。因为该药物可以缩小约三分之一患者的肿瘤，并帮助他们延长平均寿命15个月。疗效超过副作用的影响。为此，GSK表示，会将治疗前患者的眼科检查纳入其治疗风险管理计划。

       目前预计，Blenrep在大部分地区将作为四线及以上治疗选择，在早期治疗中的份额有限。到2021年，该药物的全球销售额或将达到2.87亿英镑（3.77亿美元），2024年将达到14.7亿英镑（19.3亿美元）。但GSK致力于扩大Blenrep的可治疗患者群体，将该药物应用于早期的治疗领域。全球大约有1万名患者接受四线治疗，而一线治疗的患者有6.5万人。

       参考来源：

       1.European Commission approves BLENREP (belantamab mafodotin) for the treatment of patients with relapsed and refractory multiple myeloma

       2.GlaxoSmithKline jumps into myeloma with 'homemade' anti-BCMA drug Blenrep