https://www.cphi.cn 2020-09-16 16:59 来源：新浪医药新闻 作者：柯柯
9月15日，开创可控细胞和基因疗法的生物技术公司Obsidian Therapeutics宣布，BMS已经对该公司行使了一项全球独家许可选择权，获得基于cytoDRiVE™技术控制表达的免疫调节因子CD40L的细胞疗法候选物。这标志着，BMS与Obsidian合作开发新型细胞疗法以来首次行使选择权。根据协议条款，Obsidian有资格获得该候选药物潜在的未来里程碑和版税付款。
2019年1月初，BMS宣布740亿美元收购新基的决定，当月下旬，新基宣布与Obsidian达成一项未公开数额的战略合作开发协议。随着新基成功被BMS收入旗下，这项合作也转入BMS。据悉，此次选择的细胞疗法如果如人们所希望的那样有效，Obsidian将提供一种超越当今细胞和基因疗法的控制水平。
Obsidian介绍，使用嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）进行输入性细胞治疗在某些B细胞恶性肿瘤的治疗中已显示出显著的临床疗效，最近在多发性骨髓瘤的治疗中更是如此。然而，由于缺乏强有力的CAR-T细胞扩增、免疫抑制的肿瘤微环境以及靶向抗原丢失导致肿瘤逃逸等多重障碍，CAR-T治疗在实体瘤治疗中一直不太成功。
工程化的CAR-T细胞产生免疫调节因子，如白细胞介素12（IL12）和分化簇40配体（CD40L）已被证明通过驱动T细胞扩张、赋予免疫抑制抵抗力、改善抗原呈递和诱导抗原扩散来增强功能活性。然而，IL12和CD40信号通路激活剂的临床应用受到与它们强大的药理活性相关的全身**的限制。
Obsidian选择CD40L作为cytoDRiVE™技术的早期测试目标，反映了肿瘤坏死因子超家族成员在促进树突状细胞活化中的作用。CD40L是一种肿瘤坏死因子超家族成员，在活化的CD4 T细胞上瞬时表达，通过与CD40受体的相互作用促进树突状细胞（DC）的许可和激活。即使天然CD40L下调，在CAR-T细胞中共表达工程化CD40L有可能减少抗原阴性肿瘤的逃逸，从而提高抗肿瘤的疗效。
与CD40L介导的DC活化相关的细胞因子程序也可以改善T细胞的增殖和活性。然而，使用激动剂抗体激活CD40通路会导致与不良临床事件相关的全身免疫激活，从而限制了治疗应用。因此，假设对CD40L进行精确和可滴定的调节将使其安全地被纳入CAR-T细胞治疗中，从而使下一代强有力的细胞免疫疗法成为可能。
参考来源：
1. obsidiantx官网
2. Bristol Myers exercises option on Obsidian's CD40L cell therapy
3. Obsidian Therapeutics Announces Bristol Myers Squibb Opt-In of cytoDRiVE™Cell Therapy Candidate
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