9月22日，BMS和蓝鸟生物宣布，美国FDA已经接受并给予其提交的生物制品许可证申请（BLA）优先审评，针对研究性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法idecabtagene vicellel（简称ide cel；又称bb2121），用于治疗至少接受过三种治疗（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的成人多发性骨髓瘤（MM）患者。FDA制定的该疗法处方药使用费法案（PDUFA）目标日期为2021年3月27日。

       Ide-cel是针对该抗原和MM的CAR-T细胞疗法，BMS通过740亿美元收购Celgene（新基）获得了该药，目前由BMS和蓝鸟生物共同开发。

       对于这两家公司来说，FDA此次决定可谓是一个转折点，今年5月该监管机构拒绝审查两家药企于3月首次提交ide cel的BLA。BMS负责细胞治疗开发的高级副总裁Stanley Frankel认为，此次申请被接受主要是因为FDA重点回顾了Ide-cel作为第一种抗BCMA CAR-T细胞疗法的潜力，可以解决多发性骨髓瘤患者的严重未满足的医疗需求。

       此次BLA申请是基于关键的2期临床研究KarMMa的结果，其评估了ide-cel在128例已接受过治疗的高度难治性MM患者中的有效性和安全性。KarMMa研究的顶线数据达到了总体生存率（OS）的主要终点，以及该患者群体完全缓解率（CR）的次要终点。结果显示，所有剂量水平的总缓解率（ORR）为73%，其中33%的患者获得CR或严格缓解（sCR）；中位缓解持续时间（DoR）为10.7个月，达到CR或sCR患者的中位DOR为19.0个月；中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，达到CR或sCR患者的中位PFS为20.2个月。各亚组间观察到一致的临床意义的益处，几乎所有亚组的ORR均为50%或以上，包括老年和高危患者。所有剂量水平的估计中位OS为19.4个月，12个月存活率为78%。

       然而，此次FDA对申请的审查仍有可能引发一些问题，推迟批准或导致该机构拒绝ide-cel。据外媒报道，目前最值得关注的问题仍然是制造业。正如BMS在8月份的一份财务文件中指出的那样，COVID-19大流行可能会阻碍FDA确定是否批准ide-cel所需的现场设施检查。

       此外，Ide-cel上市的进一步推迟将缩小或消除在靶向BCMA CAR-T疗法领域其于竞争对手强生的差距。强生与南京传奇合作研发的JNJ-4528/LCAR-B38M预计将在今年年底前获得批准。

       由于今年特殊的疫情环境，包括BMS和强生在内研发细胞和基因治疗的公司都将遇到冲击，这可能源于美国FDA需要在其迅速增长的COVID-19**任务的基础上处理细胞和基因疗法的工作。如果像一些人猜测的那样，拒绝反应了FDA对细胞和基因疗法采取更强硬的态度，提高了审批门槛，那么这种影响可能会更持久。

       对于那些被BMS收购之前拥有新基股票的人来说，2021年FDA的最终审查决定至关重要。因为“FDA在2021年3月31日之前批准ide cel”是新基被收购结束时部分权益的兑现事件之一。BMS和新基交易中的另一种药物liso cel，也已经面临延期。今年早些时候，美国FDA将liso-cel的BLA审查推迟了三个月，新的PDUFA日期是11月16日。随着此次FDA批准ide-cel的优先评审，BMS看起来已步入正轨，以满足与新基协议中ide-cel方面的要求。

       参考来源：

       1.Idecabtagene vicleucel (ide-cel; bb2121), a BCMA-targeted CAR T-cell therapy, in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM): Initial KarMMa results.

       2.FDA grants priority review to ide-cel, keeping Bristol Myers on track to deliver Celgene payday

       3.U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb and bluebird bio Application for Anti-BCMA CAR T Cell Therapy Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel, bb2121)