9月21日，海普瑞发布公告，美国FDA已批准其孙公司天道医药注册成为美国一家依诺肝素钠制剂上市许可持有人的药品及原料药供应商，这标志着海普瑞原料药制剂一体化战略的进一步完善。

       随着带量采购的持续推进，仿制药价格开启“跌跌不休”之路，这对传统制剂企业的营收造成了巨大的冲击。面对收入的下降，企业的注意力聚焦于成本，采取了包括减薪裁员、降低费用等手段以开源节流。除此之外，随着近年来原料药（Active Pharmaceutical Ingredient，API）成本的上涨，部分企业开始谋划“API+制剂”一体化的发展路径，进一步降低生产成本。本文重点介绍“API+制剂”一体化发展的背景，以及企业需要警惕的风险。

       “API+制剂”一体化发展路径

       “API+制剂”的本质是产业链的延伸。产业链延伸通常包括向上游延伸和向下游拓深，向上游延伸意味着企业主体为制剂生产企业，通过兼并收购、投资建厂等方式向产业链上游原料药领域拓展，从而降低上游成本，代表企业包括恒瑞医药、科伦药业等。向下游拓深意味着企业主体为原料药生产企业，企业逐步向制剂领域发展，提升核心竞争力，代表企业包括普洛药业、美诺华、华海药业等。

       “API+制剂”一体化发展的背景

       企业“API+制剂”一体化的发展战略来历已久。在早年制药企业的战略转型中，大批原料药企业向中游拓展，从低端的原料药领域向制剂领域转型。而制剂企业向上游延伸的案例较少，核心原因是早年低端原料药价格低廉，企业向上延伸动力不足。2012年，海正与辉瑞组建海正辉瑞，海正药业负责提供原料药，辉瑞负责提供生产技术。在这一模式下，海正成功由原料药出口企业转型为以制剂出口为主的企业，实现了“API+制剂”一体化的发展。

       自2015年，国家频频出台环保新政。2015年1月，《环保法修订案》开始实施，该法案被誉为史上最严《环保法》，强调“不环保，罚破产”和“不达标，别生产”。2016年，工信部发布《医药工业发展规划指南》，提出到2020年，规模以上企业单位工业增加值能耗下降18%，二氧化碳排放量下降22%等。随后，国家又出台多份重磅文件要求加强环保监管。在环保的高压下，原料药行业作为传统污染大户受到重点监控。由于原料药企业的治污成本很高，过去企业宁愿被罚款，也不愿意开展环保治理。但是在新规下，企业环保若不达标，则直接限产或停产。

       随着环保政策的趋严，原料药行业频频洗牌。一方面，面对高昂的治理费用，一批规模小、盈利能力弱的原料药企业迅速出清。据中信证券研报，我国原料药和制剂企业数量由2015年超过5000家下降至2018年的4441家，原料药总产量由2015年的3255000吨下降至2823000吨，降幅达18.8%。另一方面，部分原料药企业由于存在环保问题，工厂被勒令停业整改。2017年，东北制药三季报净利润增长1213%，净利润增长的背后是维生素C原料药价格的大涨。2017年，维生素C原料药的价格达69元/千克，较2016年29.5元/千克上涨133%。而另一个维生素C大厂——华北制药，由于未通过环保核查，工厂停产，将当期利润拱手让予东北制药。

       随着上游原料药价格的提升，制剂企业成本上升，利润摊薄。为了降低制剂生产成本，一部分企业将目光投向“API+制剂”一体化的发展模式。2016年，亚宝制药以6.1亿元收购清松制药75%股权，后者主要销售恩替卡韦原料药和相关中间体。业内人士分析，考虑到恩替卡韦作为亚宝制药的拳头产品，该收购有利于发挥上下游协同作用，降低生产成本。

       近两年来，面对带量采购，更多制剂企业开始思考“API+制剂”一体化的发展模式，摆脱上游受人掣肘的困境。尤其是当仿制药价格持续探底，上游的原料药价格不停提升时，制剂企业向上游延伸的动力更是被进一步激发。扬子江与合肥医工本是合作关系，合肥医工向扬子江提供枸地氯雷他定原料药，扬子江负责制剂的生产。但由于合肥医工垄断了枸地氯雷他定原料药，且存在明显提价行为，扬子江一纸诉讼将合肥医工告上法庭。法庭判决合肥医工停止滥用市场支配地位的垄断行为，并处以7000万元赔偿。有意思的是，合肥医工在法庭上向扬子江提出了灵魂拷问，“为什么扬子江自2019年初便不向合肥医工采购原料药了？”扬子江的回复也很实诚，“因为自建了原料药生产线，实现了‘API+制剂’一体化的发展模式”…

       “API+制剂”发展的挑战

       尽管“API+制剂”的发展模式对于降低成本大有裨益，但是，在“API+制剂”一体化的发展路径中，企业需要警惕一些风险。

       一方面，企业需要警惕原料药价格下跌的风险。原料药价格并非一成不变，而是始终处于动态调整当中。2016年以来，得益于环保趋严和低端产能的出清，原料药价格出现大幅提升。但伴随着带量采购制剂价格的下跌，部分上游原料药价格亦出现回落。在“4+7”带量采购和集采扩围中，亚宝药业的恩替卡韦落标，公司“API+制剂”一体化战略落空。且由于恩替卡韦制剂价格在“4+7”中下降90%，在集采扩围中再次下跌70%，制剂价格的崩塌向上传导，引发原料药价格的大跌，这导致恩替卡韦原料药企业——清松制药业绩大幅下滑，2019年营收和净利润分别下滑43.37%和84.92%。因此，面对带量采购，尽管“API+制剂”的一体化战略存在机遇，但一旦企业的产品不中标，机遇亦可能在短期内转化为风险。

       另一方面，收购的成本较高，企业可选择抱团取暖，强强联合。企业间的兼并收购不但价格高，而且周期长，风险较高。一条相对稳妥的玩法是企业间组成深层次的战略联盟或者共同体。正如恒瑞与司太立的深度合作，司太立负责碘造影剂原料药和制剂的研发、注册、生产，恒瑞负责产品的商业化运作，所得毛利润双方五五分成。双方各取所长，进一步助力司太立的“中间体+原料药+制剂”的全产业链模式落地。