随着新药研发难度加大，生物药研发竞争日趋白热化，而多肽药物介于小分子化学药物与大分子蛋白、抗体类药物之间，均衡了小分子化药和大分子蛋白类药物的优点，性质稳定，生产工艺易控制，成为当下研发热点。

       近年来，多肽新药研发如火如荼，集中在糖尿病、癌症、多肽**、眼病等领域，主要为微球、口服、原位凝胶等剂型。不仅如此，多肽成分还可广泛运用于化妆品领域中，对于皮肤的抗皱、抗衰老、美白祛斑等方面效果显著。

       中国多肽类药物行业仍处于起步和成长阶段，发展潜力巨大。但目前，全球上市的多肽药物分子中，仍有近一半尚未在中国上市，销售额排名前十的肽分子产品在中国的使用率均比较低。面对这一历史机遇，药智访谈特别采访浙江湃肽生物有限公司创始人、董事刘志国，听听专家眼里的“多肽制剂帝国”！

       迅速扩张！多肽药物全球市场蓬勃发展

       据全球肽治疗基金会2013年的报告显示，在过去的几十年，进入临床开发的多肽类药物数量不断增加：上世纪 90 年代年均为9.7种， 2000 年至 2010 年期间增加到19.5种。“可以预见，随着分子生物学、生物化学合成技术的突飞猛进，多肽类药物的发展将迈上一个新台阶，多肽类产品将成为国际医药市场上一大类产品，其市场前景不可低估。”刘志国说。

       “多肽类药物是医药行业具有广泛市场前景的研发发展方向之一，将来可能取代现存小分子化学药物。”他说到，其中包括抗感染、抗肿瘤、生理调节、心衰等方面。同时，由于大多数多肽类药物都具有直接口服无效、生物半衰期短、治疗周期长的特点，因此，以改善患者顺应性为目的，对现有多肽类药物进行二次开发也是具有商业价值的研发方向。

       多肽类药物是一类市场增长极快的药物。目前，全球已经批准了近100个多肽产品上市，2016 年全球多肽类药物的市场规模达 233 亿美元，占医药品市场份额的 2%，十年复合增长率高达 10.80%。近几年来，全球多肽类药物市场复合增速在12%以上，高于药物整体市场，预计到2020年将达到317亿美元，其中不乏10亿美元级别以上的大品种，如格拉替雷、利拉鲁肽等。因此，虽然多肽类药物的整体规模还较小，但随着合成技术的成熟以及制剂技术的发展，多肽类药物具有较大的发展空间。

       黑科技！多肽治疗癌症效果显著

       近年来，肿瘤免疫疗法取得重大进展，也离不开多肽药物的“功劳”，多肽不但可以作为肿瘤抗原激活抗肿瘤免疫，而且也可以阻断免疫检查点分子，使得可以合理利用肿瘤患者的个体化差异，发掘肿瘤组织和微环境中潜在的靶点和突变表位，因此开发成抗肿瘤多肽药物，进行肿瘤的个性化治疗，大大提升了癌症晚期患者的治愈率。

       “比如肿瘤新生抗原（Neoantigen）是一类肿瘤特异性抗原（TSAs）,并不存在于正常的组织器官当中。是肿瘤形成过程中，由于病毒感染、自身体细胞突变或者基因重排而产生，并被MHC分子递呈至细胞表面激活免疫系统的异常多肽。它们可通过促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成、激活机体抗肿瘤免疫反应等机制抑制肿瘤的发生发展。”

       刘志国解释到，多肽药物用于治疗癌症晚期患者，新生抗原肽可以实现自动化合成，临床活性已被证实，可以多种剂型存在从而增强递送效率，瞬时的活性、可被完全降解。

       除此之外，多肽还被广泛运用于化妆品领域，“我们把可以用于护肤品中具有美容功效的小分子肽称为美容肽，这类多肽无毒、高活性且易吸收，更具有特殊生理活性作用，主要用于皮肤美白、祛斑等，在化妆品方面的应用效果非常好，行业市场规模增速保持在25%以上。”

       市场机会点及目前研发难点

       多肽药物新剂型、长效制剂是未来的发展方向。由于多肽药物目前多为注射剂型，并且给药频次高，患者的依从性较差，通过对新剂型以及长效制剂的开发，有效地延长了多肽类药物在体内的半衰期，生物利用度明显提高，在多种疑难病症的治疗中为医生提供了可供选择的治疗手段，因此对多肽药物的推广大有裨益。

       同时，高端制剂具有一定的技术壁垒，与普通剂型相比有较大的竞争优势，多肽类给药技术已成为众多制药企业的研发热点。

       但多肽药物研发本身难度较大，在原料和制剂方面都有很高的技术壁垒，加上研厂家对产品有专利保护，仿制药申报周期较长，需要企业加大研发投入，不断提高多肽合成技术和制剂开发能力，并规避专利或者条挑战专利，争取产品提前上市。

       多肽药物目前还面临着一些挑战，如合成技术、生产工艺和产品纯度等方面的问题，导致产品质量达不到要求，或者成本过高等因素，限制着多肽药物的发展。同时，不仅仅需要发现新的多肽药物，而且要找到新的剂型和药物传递系统，以便于多肽药物进入体内能继续维持稳定和活性。

       强大自身，抢滩国际市场

       据数据显示，美国和欧洲五国是多肽药物最主要的市场，市场份额超过70%，对于中国多肽药物如何强大自身、借助国外平台，迅速抢滩国际市场，刘志国提出了自己的建议。

       1、提高多肽合成技术。

       多肽药物在原料药的合成过程中需要克服许多技术难题，包括缺失肽、消旋等，这些技术难题的攻克可以实现控制原料药产品质量的目的，减少杂质的产生，获得较高纯度的多肽原料药。同时，提高多肽合成技术对于降低多肽生产成本非常必要，可通过减少废物生产、提高偶联效率和总产量等降低生产成本。

       2、提高国际注册能力。

       通过提高国际注册能力，对多肽药物进行多国申报，如美国、欧洲、日本、韩国等，加速国产的多肽药物迈向国际市场。

       3、鼓励开发多肽创新药。

       多肽本身具有活性高，易化学合成优化、代谢产物安全、免疫原性低等优势，企业可以在先导多肽基础上，进行不同程度改造和优化，进一步提高其理化性质和生物活性后，已得到一系列有效成分，开发出更多的自主知识产权的多肽创新药。

       4、引进国外的多肽人才、技术和设备。

       引进国外的多肽高层次人才，例如来自于多肽公司、高校、新药公司等机构的人才；引进多肽先进的技术和设备，如缓控释高端制剂相关的技术；引进优质的多肽项目，如多肽创新药等。

       刘志国说，希望通过多肽研发企业不断加大多肽项目研发投入，政策相关部门在人才、技术、设备、政策上给予更多支持，进而提升我国多肽行业整体水平，推动国产多肽药物走向全球。

       专家简介：浙江湃肽生物有限公司创始人、董事刘志国，2001年开始从事多肽药品研究，曾任职辉瑞制药项目研发经理，2014年创立杭州湃肽研发中心，2015年创立浙江湃肽生物有限公司为生产基地，专注多肽药品研发生产及美容多肽的研究，获得中国发明专利12个，PCT世界专利1个。